FH患者的臨床表現(xiàn)取決于其LDL受體缺陷的嚴重程度。典型雜合子型FH患者的血漿膽固醇濃度是正常人的2～3倍，且在兒童時期便可測定出高膽固醇血癥。但有些雜合子FH病人的血漿膽固醇濃度可以是正?；騼H稍有升高，這提示基因缺陷所致的受體功能異?？赡苡谐潭壬系牟町?。曾有報道純合子FH的后代血漿膽固醇濃度基本正常。
國內(nèi)的研究表明，多數(shù)確診的雜合子FH病人的血漿膽固醇濃度只稍高于同性別、同年齡組正常人的95%上限。說明我國人群中雜合子FH病人的LDL受體基因缺陷可能有不同的特點，或其表達更多地受環(huán)境因素的影響。國內(nèi)對8例純合子FH和15例雜合子FH患者的血清載脂蛋白含量變化進行了觀察，發(fā)現(xiàn)FH患者血清高密度脂蛋白(HDL)-C和載脂蛋白(Apo)AⅠ有明顯的降低，其機制有待闡明。他們也發(fā)現(xiàn)純合子FH患者的皮膚成纖維細胞上HDL受體結(jié)合能力及清除膽固醇的能力明顯增高，這種改變是否與HDL-C和Apo AⅠ水平降低有關(guān)尚不清楚。
高膽固醇血癥也促使膽固醇在其他組織沉著。例如吞噬了膽固醇的巨噬細胞可引起各部位在肌腱出現(xiàn)結(jié)節(jié)性腫脹，稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累為多見。在眼瞼也可發(fā)生類似的膽固醇沉著，引起扁平狀黃色瘤;角膜的膽固醇浸潤則引起角膜弓。不過后兩者表現(xiàn)并非FH所特有，也可發(fā)生于其他類型的高脂血癥，亦偶見于正常人。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤則更為常見，約75%的FH病人最終會出現(xiàn)肌腱黃色瘤。但也應(yīng)該注意到，由于肌腱黃色瘤并不是所有的FH病人都會出現(xiàn)，所以沒有發(fā)現(xiàn)肌腱黃色瘤并不能排除該病的診斷。
在男性雜合子型FH患者，30～40歲時便可患有冠心病。男性預(yù)期23%患者在50歲以前死于冠心病，50%以上的男性患者在60歲時已有明顯的冠心病癥狀。而在女性雜合子FH患者雖也易患冠心病，但發(fā)生冠心病的年齡較男性患者晚10年左右。
純合子FH患者是由于從其父母各遺傳獲得一個異常的LDL受體基因，患者體內(nèi)無或幾乎無功能性的LDL受體，因而造成患者血漿膽固醇水平較正常人高出6～8倍。常較早發(fā)生動脈粥樣硬化，多在10余歲時就出現(xiàn)冠心病的臨床癥狀和體征，如得不到有效的治療，這些病人很難活到30歲。
純合子FH的一個特征性表現(xiàn)是，在降主動脈易發(fā)生廣泛的動脈粥樣硬化。由于膽固醇和其他脂質(zhì)浸潤主動脈瓣葉，也可發(fā)生主動脈瓣狹窄。冠狀動脈亦有典型的粥樣斑塊，但管腔狹窄常見于冠狀動脈開口處。其他部位的動脈亦可發(fā)生粥樣硬化。例如頸動脈粥樣硬化可引起頸動脈狹窄，可在頸動脈部位聽到血管雜音。
B型超聲儀對檢查和隨訪FH患者的心血管改變最為敏感。雖然在早期患者并無臨床表現(xiàn)，體格檢查和心電圖均未發(fā)現(xiàn)異常改變，但B型超聲檢查?？砂l(fā)現(xiàn)主動脈根部硬化。隨著心絞痛癥狀的出現(xiàn)以及高膽固醇血癥持續(xù)時間的增長(即年齡增大)，主動脈根部硬化逐漸加重，同時可出現(xiàn)主動脈瓣鈣化和(或)左冠狀動脈主干狹窄。
最近有人對197例雜合子FH患者進行了冠狀動脈造影研究，發(fā)現(xiàn)其中15%有冠狀動脈瘤樣擴張(指冠狀動脈的局限或彌漫性擴張，其直徑超過了相鄰正常冠脈的1.5～2倍)，并同時發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤樣擴張與血漿HDL-C水平呈負相關(guān)，因而認為FH者易發(fā)生冠狀動脈瘤樣性疾病。
FH患者發(fā)生動脈粥樣硬化的危險性顯然與其血漿膽固醇水平升高的程度和時間有著密切的關(guān)系。有人研究了17例純合子FH患者，將血漿膽固醇濃度與患者診斷FH后的時間(年)相乘，即計算出患者的動脈粥樣硬化的危險系數(shù)(血漿膽固醇·年)，該系數(shù)能更準確地預(yù)測患者動脈粥樣硬化的嚴重程度。
1.單純性家族性高膽固醇血癥的診斷依據(jù)
(1)血漿膽固醇的濃度超過9.1mmol/L(350mg/dl)，診斷FH幾乎無困難。
(2)血漿LDL呈持續(xù)性增高，出生后即可測知。
(3)如合并以下其他表現(xiàn)則更支持FH的診斷：
①患者本人或其第一級親屬中有肌腱黃色瘤者。
②患者第一代親屬中有高膽固醇血癥者。
③患者家庭成員中有兒童期就被檢出有高膽固醇血癥者。
2.雜合子家族性高膽固醇血癥 血漿膽固醇濃度為6.5～9.1mmol/L(250～350mg/dl)，若同時有上述其他特征之一者，則可作出FH的診斷。
有人根據(jù)患者的家族史、檢出時的年齡和血漿膽固醇水平，提出了FH的診斷標準(表1)，其特異性和敏感性分別為98%和87%。

需要與FH相鑒別的是多基因高膽固醇血癥。一般說來，典型的多基因高膽固醇血癥者其血漿膽固醇水平僅輕度升高，在兒童期并不表現(xiàn)出來，不伴有肌腱黃色瘤，在第一級親屬中也不表現(xiàn)顯性遺傳。然而，早發(fā)性冠心病的陽性家族史對兩者鑒別無幫助，因為在FH和多基因高膽固醇血癥均可有早發(fā)性冠心病的陽性家族史。大約10%的FH患者亦同時有高三酰甘油血癥。對于這一部分病人，難以與家族性混合型高脂血癥相鑒別，除非同時發(fā)現(xiàn)病人有上述其他的臨床特征。