突出的癥狀為皮疹和糖尿病。皮疹的表現(xiàn)具有一定特點(diǎn)，臨床稱(chēng)為表皮壞死溶解性移行性紅斑(necrotic migratory erythema，NME)，開(kāi)始主要為區(qū)域性紅斑，也可為脫屑性紅色丘疹及斑疹，常呈環(huán)形或弧形，可為大皰、糜爛結(jié)痂，由于易被細(xì)菌及酵母菌所感染，出現(xiàn)壞死溶解性大皰狀斑疹。最初病變部位開(kāi)始愈合時(shí)，愈合處留有色素沉著，病變可從一個(gè)部位移向另一個(gè)部位。其紅斑可發(fā)生于全身各部位，但以軀干、下腹、腹股溝、臀部、會(huì)陰、下肢及面部的中1/3等部位較多見(jiàn)，而上肢較少。病變自出現(xiàn)至愈合需1～2周。同一病例的皮膚病變可呈紅斑、大皰、結(jié)痂、正常等不同表現(xiàn)。皮膚病變不易治愈，微小創(chuàng)傷或醫(yī)用黏膏接觸皮膚后即可引起皮膚病變。早期病例全是因經(jīng)久不愈的皮膚病變而就診于皮膚科醫(yī)師。胰高血糖素瘤的皮膚病變發(fā)生機(jī)制，可能由于胰高血糖素分泌增加，致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解代謝過(guò)程增強(qiáng)，造成低氨基酸血癥。通過(guò)低氨基酸血癥的營(yíng)養(yǎng)不良，形成皮膚病變或損害，或因鋅缺乏所致。亦有人認(rèn)為是胰高血糖素或腫瘤分泌的某些物質(zhì)對(duì)皮膚的直接作用，因腫瘤切除后皮膚病變可完全消失。
95%以上的病人都有糖尿病癥狀，為非胰島素依賴(lài)型，癥狀多較輕，往往經(jīng)飲食節(jié)制或口服藥物即可得到控制;偶爾病情較重，需要大劑量胰島素注射才能控制。從未見(jiàn)這種病人發(fā)生酮癥酸中毒的報(bào)告，很可能由于絕大多數(shù)病人同時(shí)伴有血漿胰島素升高，因而抵消了高血糖素的作用。
體重減輕，乏力、舌炎和口角炎、貧血等癥狀也很常見(jiàn)，其發(fā)生機(jī)制與腫瘤的消耗及胰高血糖素分解代謝營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增強(qiáng)，從而造成營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。有50%的病例可有腹瀉，也是體重減輕的原因之一。
1/5～1/3的病例發(fā)生無(wú)凝血異常的血管栓塞。黃疸罕見(jiàn)，見(jiàn)于胰頭部腫瘤壓迫膽總管者。
少數(shù)患者有精神神經(jīng)病史，如癡呆、視神經(jīng)萎縮、吶吃、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、反射異常等。產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是由于廣泛中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全所致，與大量胰高血糖素作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。
根據(jù)臨床表現(xiàn)，典型的特異性皮膚損害，在所有病例中均極為相似，糖尿病、體重減輕、舌及口角炎、腹瀉等，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查。

胰高血糖素瘤有皮膚損害和血漿胰高血糖素水平增高，故凡具有皮膚損害的病例及胰高血糖素水平增高的病例均應(yīng)予以鑒別：
1.皮膚損害
(1)胰高血糖素瘤病人的皮膚損害是呈壞死溶解移行性紅斑改變;應(yīng)與良性家族性天皰瘡、落葉性天皰瘡、彌漫性膿皰性牛皮癬、中毒性表皮壞死溶解等病相鑒別。
(2)皮膚損害與腫瘤同時(shí)存在的病人，應(yīng)與皮肌炎、黑色棘皮癥、獲得性魚(yú)鱗癬等病鑒別。
2.血漿胰高血糖素增高　大幅度增高者只見(jiàn)于胰島A細(xì)胞瘤。但輕度增高者見(jiàn)于下列情況和疾?。菏橙氲鞍踪|(zhì)、饑餓、停用胰島素、酸中毒、尿毒癥、感染、劇烈運(yùn)動(dòng)、糖尿病、肝硬變，庫(kù)欣綜合征、肢端肥大癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、急性胰腺炎及接受腎上腺皮質(zhì)激素治療等應(yīng)與之鑒別。