結(jié)節(jié)病別名:肉樣瘤病,Boeck肉樣瘤,Schaumann良性淋巴肉芽腫病,Besnier凍瘡樣狼瘡
結(jié)節(jié)病 的檢查:
皮內(nèi)試驗 尿草酸鹽 尿酸堿度(pH) Kveim試驗
血常規(guī)多無異常,但偶有貧血?;顒悠谘笞兓酁橹車馨图毎卸葴p少。嗜酸性粒細胞可暫時性增高。偶見血小板減少及紫癜。血沉可加快;有2%~10%合并高鈣血癥和高尿鈣癥。免疫球蛋白濃度一般增多,IgM、IgA和IgG升高,黑人多于白人。C-反應(yīng)蛋白少數(shù)病例可增高。病變侵及骨骼和肝臟時,堿性磷酸酶可升高。
胸部體檢通常正常(但X線可能存在廣泛異常)。除了Lofgren’s綜合征之外,通常無發(fā)熱。其他陽性體征多與特殊器官系統(tǒng)的肉芽腫或纖維化有關(guān)。如皮下結(jié)節(jié)或肌肉結(jié)節(jié)。裂隙燈檢查可能發(fā)現(xiàn)眼部病變。觸診可及淋巴結(jié)中度增大和肝脾腫大。趾指變形提示骨骼病變,慢性病例可表現(xiàn)出指(趾)甲缺乏營養(yǎng)。此外,還可能存在急性關(guān)節(jié)炎體征。
1.普通透視檢查和胸部的CT檢查 胸片是發(fā)現(xiàn)胸內(nèi)結(jié)節(jié)病的主要手段,主要表現(xiàn)在以下幾個方面:
(1)胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大:包括肺門、縱隔淋巴結(jié)腫大。肺門淋巴結(jié)腫大以兩側(cè)對稱性為特征,占90%~95%,僅一側(cè)肺門淋巴結(jié)腫大者只占1%~3%。右側(cè)肺門腫大一般較左側(cè)明顯。多組淋巴結(jié)腫大是其特點。增大的各組淋巴結(jié)則可以大小接近,也可以某組淋巴結(jié)增大更為突出。腫大的淋巴結(jié)境界清晰,密度均勻,呈圓形或馬鈴薯形??v隔淋巴結(jié)腫大在后前位片上,表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)縱隔陰影增寬,約有半數(shù)病例伴有右上氣管旁淋巴結(jié)腫大。最常侵犯的淋巴結(jié)為雙側(cè)肺門、右上縱隔和主動脈窗淋巴結(jié)。
(2)肺實質(zhì)改變:可以有多種形態(tài):
①間質(zhì)性改變:最為常見,病變輕微時表現(xiàn)為肺紋理增粗,有時出現(xiàn)粗亂的索條影。有時交織成網(wǎng)。
②肺泡型改變:表現(xiàn)為邊緣不清的片、絮狀陰影,呈節(jié)段分布。
③粟粒樣改變:呈雙肺散在粟粒狀陰影,邊緣清楚,直徑約1mm。
④肺內(nèi)肉芽腫性病變:表現(xiàn)為肺內(nèi)多發(fā)性大結(jié)節(jié),不超過葉間裂。此種變化極為少見。
⑤纖維瘢痕病變:雙肺毛玻璃狀陰影、網(wǎng)狀影、結(jié)節(jié)狀影,并可夾雜境界不清的浸潤性陰影,是結(jié)節(jié)病的晚期表現(xiàn),可并發(fā)肺大皰、空洞、囊狀支氣管擴張、氣胸,最后發(fā)展為肺動脈高壓和肺心病。
(3)胸膜病變:過去認為結(jié)節(jié)病一般很少侵犯胸膜,出現(xiàn)胸腔積液者少于1%;現(xiàn)證實結(jié)節(jié)病合并胸膜病變并不少見,近年來的統(tǒng)計有積液者可達10%,但一般不引起大量胸腔積液。
目前國際上將胸內(nèi)結(jié)節(jié)病按X線表現(xiàn)分為五期:0期:肺部X線檢查正常。常表現(xiàn)為肺外結(jié)節(jié)病,見于5%~10%的病例;I期:雙側(cè)肺門和(或)縱隔淋巴結(jié)腫大,而無肺浸潤,約見于40%的病例;Ⅱ期:雙側(cè)肺門淋巴結(jié)腫大同時有肺野病變,見于30%~50%的病人;Ⅲ期:肺部彌漫性病變,不伴淋巴結(jié)腫大,見于15%的病人;Ⅳ期:廣泛的肺纖維化、肺大皰、肺囊腫,預(yù)后很差。本病開始以肺泡內(nèi)病變?yōu)槎嘁?。肺野病變、纖維化病變?yōu)檫M展時期的特征。
2.活組織檢查是確診結(jié)節(jié)病的重要手段。若臨床表現(xiàn)、胸部X線檢查符合結(jié)節(jié)病,組織學(xué)上證明有非干酪性上皮樣細胞肉芽腫形成或Kveim-Siltzbach皮膚試驗陽性,診斷即可確定。可供活組織檢查的組織有淺表淋巴結(jié)、縱隔淋巴結(jié)、腫大的腮腺、鼻黏膜病變、皮下結(jié)節(jié)、眼結(jié)合膜和肺組織等。
3.Kvein試驗 是一種特異性細胞免疫異常反應(yīng)。方法如下:在無菌操作下,將結(jié)節(jié)病淋巴結(jié)的組織搗碎,加入生理鹽水稀釋成1∶10濃度后,用紗布過濾,濾液在60℃下消毒兩小時,經(jīng)過需氧和厭氧培養(yǎng)及豚鼠接種而確定無菌后,加入等量的石炭酸的生理鹽水,稀釋成含0.25%石炭酸的抗原,試驗時,0.1~0.2ml抗原于前臂內(nèi)側(cè)注射皮內(nèi),6周后,在注射部位作皮膚活檢,如有典型的結(jié)節(jié)病,病理學(xué)改變則為陽性。結(jié)節(jié)病患者對Kvein試驗陽性率達90%以上。健康人及其他病患者的假陽性率很低,只占6.5%,因此本試驗診斷價值很高。隨著疾病緩解,此試驗可轉(zhuǎn)為陰性。
4.支氣管肺泡灌洗 正常人BALF中淋巴細胞數(shù)不應(yīng)超過10%,結(jié)節(jié)病時可增至33%,甚至高達60%。一般認為,BALF中淋巴細胞數(shù)增多,>20.5%對活動性結(jié)節(jié)病的診斷有一定意義,其敏感性為69.1%,但特異性較差,為56.3%。BALF中增多的淋巴細胞主要為T淋巴細胞,T輔助性淋巴細胞(CD4+)的百分比明顯增高,而T抑制性淋巴細胞(CD8+)的百分比則下降或無變化,CD4+/CD8+比值增高是活動期結(jié)節(jié)病的表現(xiàn)。正常人BALF中CD4+/CD8+比值為(1.5~1.8)∶1,結(jié)節(jié)病活動期CD4+/CD8+比值可達正常的5~10倍。而外周血中CD4+/CD8+比值(1∶2)與BALF中CD4+/CD8+比值呈高度分離現(xiàn)象。
5.皮內(nèi)試驗 首次以1∶2000舊結(jié)素0.1ml作皮內(nèi)試驗,如陰性,再用1∶100舊結(jié)素0.1ml作皮試,如仍陰性,有助于結(jié)節(jié)病的診斷。
6.放射性核素肺掃描 枸櫞酸鹽67Ga注入人體后可以被正?;虍惓5募毎M織所吸收。由于炎癥區(qū)血流增加,血管溢漏,并因67Ga與炎癥細胞和蛋白結(jié)合,故67Ga多聚集于病變區(qū)。典型的結(jié)節(jié)病的67Ga放射性核素征象頭面部為“熊貓征(panda sign)”,即頭面部的兩側(cè)淚腺、鼻黏膜、兩側(cè)腮腺均有放射性核素濃聚,看上去似熊貓的面部外觀;雙側(cè)肺門和縱隔淋巴結(jié)處也有放射性核素的濃聚,與增大的淋巴結(jié)一致,稱為“lambda sign”,因為其外觀看起來似一個倒置的“Y”,或阿拉伯字母“λ”。panda sign和lambda sign除了見于結(jié)節(jié)病以外,很少見于其他疾病,因此可以協(xié)助診斷。67Ga雖是反映肺部結(jié)節(jié)病活動性較為靈敏的檢查,但由于肺的其他肉芽腫性疾病,如鈹肺或肺炎、肺腫瘤等疾病時,67Ga放射性核素掃描也可呈陽性反應(yīng),因此不能單獨用于結(jié)節(jié)病的診斷。
7.血清血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶(sACE)活性 ACE主要存在于肺泡巨噬細胞和類上皮細胞的表面。有人認為,sACE活性增高與全身的肉芽腫負荷有關(guān)。根據(jù)我國對875例結(jié)節(jié)病患者的測定結(jié)果,sACE的平均值為37.5±7.6U/ml,>37.5±2S(標準差)為異常?;顒悠诓∪擞?0%~81%sACE增高,晚期水平正常。sACE活性隨病情的變化而改變,病情緩解時,sACE活性逐漸下降直至恢復(fù)正常。病情復(fù)發(fā)時,sACE活性再度增高。因此sACE活性的測定對活動期結(jié)節(jié)病的判斷和觀察病情演變有一定意義。但因有一定比例的假陽性和假陰性,所以sACE測定對結(jié)節(jié)病的活動性的判斷價值有限。
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