小兒原發(fā)型肺結核別名:兒童型肺結核
小兒原發(fā)型肺結核 的檢查:
1.涂片與培養(yǎng) 從痰、胃液、腦脊液及漿膜腔液中找到抗酸桿菌是診斷結核病的重要手段,但陽性率低,僅20%~30%。對嬰幼兒,可于清晨空腹抽吸胃液。采用厚片法或熒光染色法查結核菌,其陽性率可高于一般方法。此外,尚可將上述標本接種豚鼠作結核菌培養(yǎng),結核菌生長緩慢,4~6周后才出現(xiàn)典型病理改變。近年來應用的Bactec460快速培養(yǎng)鑒定系統(tǒng),采用有放射性營養(yǎng)物(14C棕櫚酸)為底物的7H12分枝桿菌培養(yǎng)基,結核菌生長期可縮短至1~3周,檢測結核桿菌需9天,可鑒別結核桿菌與非結核分枝桿菌,藥敏試驗另需3~5天。1991年應用雙相培養(yǎng)技術Rocheseptichek-AFB系統(tǒng)快速分離結核桿菌,可在2~4周出報告??顾峋鶯型菌是細胞和菌落形態(tài)的一種變異,用常規(guī)方法難于培養(yǎng),抗酸染色不易被發(fā)現(xiàn)。國內應用改良的胰胨大豆蛋白瓊脂培養(yǎng)基(TSA-L)、快速蛋白胨瓊脂牛血清培養(yǎng)基、羊血培養(yǎng)基分離培養(yǎng)L型結核桿菌,1998年報道在260例復治、難治肺結核病人中培養(yǎng)出L型結核桿菌,陽性率29.6%。
2.結核桿菌抗體檢測 過去用天然抗原PPD等檢測抗體(PPD-IgG、PPD- IgM),敏感性及特異性均差。近十余年來由于制備了結核桿菌的純化或半純化的抗原,使結核桿菌特異性抗體檢測有了顯著進展。目前常用的抗原有半純化的結核桿菌抗原5、抗原6、AOO抗原;半純化的糖脂抗原如糖脂SAGA1、B1和C、酚糖脂(PGL-Tb1)、脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原、硫脂類(SL-Ⅰ、SL-Ⅳ)、TB-C-1抗原、脂多糖(LPS)等;純化的抗原有結核蛋白抗原(38kDa、30/31kDa、71kDa、45kDa、14kDa、19kD3a結核桿菌抗原)、重組38kDa結核蛋白。
(1)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA):用于檢測結核病人血清、腦脊液及漿膜腔液中的抗結核抗體,可作為輔助診斷指標。應半純化抗原的ELISA的敏感性為65%~85%,對痰涂片陰性的肺結核敏感性為53%~62%,對肺外結核病敏感性為34%~40%,特異性95%。應用38kDa純化抗原的ELISA檢測抗體,敏感性為73%,對痰涂片陰性的肺結核敏感性為70%,特異性98%。應用抗原5的ELISA檢測結核性腦膜炎患者腦脊液中特異性抗體,敏感性70%,特異性100%。
(2)酶聯(lián)免疫電泳技術(ELIEP):是將ELISA與電泳結合起來的一項免疫技術,是各種結核病輔助診斷的血清學方法。
3.結核桿菌抗原檢測 應用ELISA、乳膠凝集試驗、反向被動血凝試驗等方法檢測體液中的結核桿菌抗原。如應用ELISA方法檢測腦脊液中的結核桿菌34kDa細胞漿蛋白(抗原5)以診斷結核性腦膜炎,敏感性80%,特異性100%。用雙抗體夾心ELISA方法檢測腦脊液、腹腔積液、胸水中的結核桿菌43kDa免疫顯性抗原,敏感性100%,特異性96%。應用協(xié)同凝集試驗測定脂阿拉伯甘露聚糖抗原,敏感性85%~90%,特異性93%。應用免疫印跡技術(Western blot)檢測結核桿菌抗原,敏感性89.7%,特異性95.7%,對肺外結核、痰涂片陰性肺結核病有診斷意義。
4.結核桿菌結構成分測定 應用氣相色譜-質譜分析的方法,檢測血清、腦脊液中結核桿菌的菌體結構成分,即結核硬脂酸(10-甲基十八烷酸),具有較高的特異性及敏感性。應用頻率脈沖電子捕獲氣相色譜法測定腦脊液中結核桿菌的羧酸,敏感性 95%,特異性91%,但所需設備及技術復雜、昂貴。
5.分子生物學檢查
(1)DNA探針分子雜交:DNA探針方法檢測臨床標本的敏感性不高,標本中細菌數1萬/ml時才呈陽性。用吖啶酯(acridinium ester)標記的基因探針技術及化學發(fā)光測定系統(tǒng)取代酶標顯色系統(tǒng),可提高敏感性,能鑒定多種分枝桿菌,快速檢測結核桿菌。應用細菌熒光酶檢測雜交信號,可提高敏感性100倍。
(2)聚合酶鏈式反應(PCR):選擇性地擴增對結核桿菌復合物有特異性的MPB64蛋白質的編碼基因片段,能將此極微量的DNA樣品放大幾十萬倍以上,數小時可得結果,快速、敏感、特異性強。但較易產生假陽性和假陰性結果。應用PCR擴增結核桿菌特異性插入序列IS6110,檢測痰標本,陽性率93%,假陽性率2.9%。國內馬路應用巢式PCR測定病理標本、痰標本等的結核桿菌DNA,無假陽性。有人應用巢式PCR檢測結核病人外周血單個核細胞中結核桿菌的特異性重復插入序列IS6110,陽性率64%,高于痰涂片的32%與痰培養(yǎng)的35%。
(3)DNA指紋技術:分析細菌染色體的限制性內切酶酶切片段的特異性帶譜如DNA插入序列IS6110,以鑒定菌株,用于流行病學研究。
(4)結核桿菌耐藥基因檢測:應用PCR-單鏈構象多態(tài)性(PCR-SSCP)分析、PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析、PCR-DNA序列測定,研究結核桿菌耐藥基因。
(5)基因芯片(gene chip)技術:將許多DNA探針以一定順序及排列方式固定于固相載體上,構成探針矩陣,與待測DNA雜交,可同時獲得大量基因信息。1999年美國研制了測定分枝桿菌種間多態(tài)性的16SrRNA基因芯片,用于鑒定結核桿菌與其他非結核分枝桿菌。另一種為分析耐藥結核菌株rpoB基因型的基因芯片,用于分析rpoB基因突變。
6.血沉 結核病活動期血沉可以加快??菇Y核治療后,血沉逐漸下降,則更說明原來有活動性病變。血沉檢查無特異性,血沉正常不能除外活動性結核。
7.通過纖維支氣管鏡做下列檢查 可采集下呼吸道分泌物或灌洗標本做細菌學檢查,也可對支氣管、肺內病灶進行活組織病理檢查,可在B型超聲、X線或CT引導下進行細針穿刺吸引法活組織檢查。纖維支氣管鏡檢查本身有“激惹”作用,在術后3~4天內連續(xù)查痰,可使痰涂片的細菌檢出率提高。
原發(fā)復合征在肺內可見原發(fā)病灶和氣管、支氣管旁淋巴結腫大,它們之間的淋巴管炎影像往往不明顯,有時可見葉間胸膜反應影,見圖1。原發(fā)灶可為圓形或片狀陰影,可占一個肺段甚至一個肺葉,密度多不均勻,有時原發(fā)灶與肺不張影重合。當氣管或支氣管旁腫大的淋巴結其邊緣銳利密度均勻呈團塊狀時,稱腫瘤型。若其周圍有炎性浸潤影時,稱為浸潤型或炎癥型。氣管結核時,可致肺不張或局部代償性肺氣腫。
1.X線檢查 進行胸部正位和側位X線攝片,側位片對發(fā)現(xiàn)腫大的淋巴結或肺門附近病灶有重要意義。
(1)原發(fā)復合征:典型表現(xiàn)為肺內原發(fā)病灶、肺門淋巴結腫大、連結前兩者之間的淋巴管炎線狀陰影,構成啞鈴狀雙極影。肺內原發(fā)病灶大小不一,局部炎性淋巴結相對較大而肺部原發(fā)病灶較小是原發(fā)性肺結核的特征。嬰幼兒的肺部病灶范圍可較廣,可占據一肺段甚至一肺葉;年長兒肺部病灶范圍較小,多為小片狀或小圓形陰影。部分病例可見局部胸膜病變。許多患兒由于肺部病灶炎癥較輕,范圍較小,X線胸片無法查出,或在就診時肺部病灶已吸收,僅留下肺門淋巴結腫大,因此,目前小兒原發(fā)型肺結核在X線胸片上表現(xiàn)為典型的啞鈴狀雙極影者已少見。
(2)支氣管淋巴結結核:是小兒原發(fā)型肺結核在X線胸片上表現(xiàn)最多見者,分為3種表現(xiàn)類型:
①炎癥型:也稱為浸潤型。淋巴結周圍肺組織有滲出性炎癥浸潤,在X線胸片上表現(xiàn)為從肺門向外擴展的高密度陰影,邊緣模糊,此為肺門淋巴結腫大的陰影。
②結節(jié)型:也稱為腫瘤型、腫塊型。淋巴結周圍肺組織有滲出性炎癥較少或已吸收,在X線胸片上表現(xiàn)為肺門區(qū)域圓形或卵圓形致密陰影,邊緣清楚,由肺門突向肺野。
③微小型:是易于忽略、應予以重視的一型。表現(xiàn)為肺門周圍小結節(jié)狀及小點片狀陰影,肺門陰影及肺紋理紊亂。應結合病史、臨床表現(xiàn)、結合菌素試驗綜合分析判斷。
2.纖維支氣管鏡檢查 結核病變蔓延至支氣管內造成支氣管結核,纖維支氣管鏡檢查可見到以下病變:
(1)腫大淋巴結壓迫支氣管致管腔狹窄,或與支氣管壁粘連固定,以致活動受限。
(2)黏膜充血、水腫、炎性浸潤、潰瘍或肉芽腫形成。
(3)在淋巴結穿孔前期,可見突入支氣管腔的腫塊。
(4)淋巴結穿孔形成淋巴結支氣管瘺,穿孔口呈火山樣突起,色澤紅而有干酪樣物質排出。
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