老年人多發(fā)性骨髓瘤別名:老年多發(fā)性骨髓瘤
老年人多發(fā)性骨髓瘤 的檢查:
血清黏度(SV) 血清球蛋白(G,GL0) 蛋白電泳 總蛋白(TP)
1.周圍血象 貧血一般為中度,屬正常細(xì)胞、正常色素型,可見紅細(xì)胞大小不一。血中可有少量幼粒、幼紅細(xì)胞。白細(xì)胞及血小板早期多正常,淋巴細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞稍增多。晚期常有全血細(xì)胞減少,多系骨髓浸潤和化療藥物抑制的結(jié)果。由于血漿球蛋白顯著增高,涂片上紅細(xì)胞常排列成緡錢狀。紅細(xì)胞沉降率顯著增快,魏氏法可高達(dá)100~150mm/h,此在其他疾病少見,并為紅細(xì)胞計數(shù)及血型鑒定帶來困難。
2.骨髓檢查 具有特異診斷的意義。在疾病初期,骨髓病變可呈局灶性、結(jié)節(jié)性分布,因此,一次檢查陰性不能排除本病,宜作多部位穿刺。由于胸骨易累及,必要時胸骨穿刺應(yīng)是重要診斷步驟。在骨壓痛或X線片發(fā)現(xiàn)有病變的部位穿刺,陽性機(jī)會較多。骨髓有核細(xì)胞多呈增生活躍或明顯活躍。當(dāng)漿細(xì)胞在10%以上,伴有形態(tài)異常,應(yīng)考慮骨髓瘤的可能。骨髓瘤細(xì)胞雖與漿細(xì)胞相類似,但細(xì)胞大小形態(tài)不一,成熟度也不同,直徑一般為15~30μm,圓形至橢圓形;核直徑為5~7μm大小,偏于一旁,有1~2個核仁。核染色質(zhì)較細(xì)致、疏松,極少排列成輪軸樣,核周圍淡染環(huán)多消失。胞質(zhì)豐富或中等量,呈嗜堿性、深藍(lán)色、不透明的泡沫狀。有的漿內(nèi)可有少量嗜苯胺藍(lán)顆粒、嗜酸球狀包涵體(russell體)、大小不等的空泡(如桑葚狀細(xì)胞,morula cell或Mott cell)或棒狀大小體。如果細(xì)胞質(zhì)內(nèi)充滿大而淺藍(lán)色空泡,并具有立體感,則稱為葡萄狀細(xì)胞(grape cell)。在IgA的骨髓瘤中還可見到火焰狀漿細(xì)胞和貯積細(xì)胞(thesaurismosis),胞質(zhì)多而呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),并可見到2個核、3個核及少數(shù)多核的骨髓瘤細(xì)胞。骨髓瘤細(xì)胞在涂片中分布不均勻,常成小堆集積。
少數(shù)患者骨髓穿刺困難,因為骨髓組織呈膠凍狀,黏滯度很大。且由于骨髓組織中夾雜有瘤細(xì)胞極度增生及造血細(xì)胞貧乏的區(qū)域,如果穿刺針恰好位于增生不良的地區(qū),即不易取得骨髓組織。
電鏡下發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞的粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)十分豐富,具有多形性;核糖體普遍減少,高爾基體發(fā)達(dá);線粒體一般較大,數(shù)目增多,嵴高而膨脹。骨髓瘤細(xì)胞胞質(zhì)中含有很多形態(tài)變異的有界膜的包涵體,細(xì)胞核內(nèi)可見有單層膜包圍的包涵體,或細(xì)絲狀平行排列的棒束狀小體,可能系貯藏蛋白的堆積。
3.異常球蛋白
(1)高球蛋白血癥和M蛋白出現(xiàn):約95%患者,血清總蛋白超過正常,球蛋白增多,白蛋白正?;驕p少,白/球蛋白比例倒置。在紙上或醋酸纖維薄膜電泳上可見一異常電泳圖形,即M球蛋白,主要為一染色濃而密集的單峰突起的免疫球蛋白區(qū)帶,少數(shù)有雙峰,可與正常人多株細(xì)胞免疫球蛋白淡染均勻圖形相區(qū)別。在紙上電泳分析中,單克隆IgG型M球蛋白移動速度可與γ蛋白相等,單克隆IgA型在β區(qū),單克隆IgM、IgE型在γ與β區(qū)之間。由于正常IgD和IgE濃度都很低,它們的單克隆免疫球蛋白要超正常濃度10倍以上,電泳中才出現(xiàn)單株峰移動在γ或β區(qū)。應(yīng)用免疫電泳,按M成分的不同,可分為下列各型:
①IgG型占50%~60%;
②IgA型占20%~25%;
③凝溶蛋白或輕鏈型占20%;
④IgD型占1.5%,常伴有λ輕鏈;
⑤IgE型和IgM型則甚為罕見,分別僅占0.5%和<0.1%。此外,尚有1%的多發(fā)性骨髓瘤患者血清中不能分離出M蛋白,稱“非分泌型”骨髓瘤。少數(shù)患者血清中尚存在冷球蛋白,后者在4℃低溫自行沉淀,但在37℃又重新溶解。
(2)本周(凝溶)蛋白:本周蛋白是多余輕鏈所構(gòu)成,分子量小,可通過腎小球膜而從尿中排出,50%~80%的骨髓瘤患者可陽性。當(dāng)尿液逐漸加溫至45~60℃時,本周蛋白開始凝固,繼續(xù)加熱至沸點時重新溶解;再冷至60℃以下則又出現(xiàn)沉淀。蛋白電泳可在β區(qū)或介于β與γ區(qū)之間出現(xiàn)1~2條本周蛋白區(qū)帶。本周蛋白來自血液,由于尿中大量漏出,所以在血清蛋白電泳中反而不能測得波峰。在本病初期,本周蛋白常間歇出現(xiàn),晚期才經(jīng)常出現(xiàn),故本周蛋白陰性,不能排除本病,應(yīng)反復(fù)查尿,最好查24h尿或?qū)⒛蛞簼饪s300倍,方可提高本周蛋白檢測陽性率。此外,本周蛋白并非本病所特有,如慢性白血病、骨骼轉(zhuǎn)移癌、多發(fā)性肉瘤、紅細(xì)胞增多癥、老年性骨質(zhì)軟化癥以及纖維囊性瘤等,亦可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。
4.其他 由于骨質(zhì)廣泛破壞,大量的鈣進(jìn)入血液循環(huán),出現(xiàn)高鈣血癥。血磷主要由腎臟排出,故腎功能正常時,血磷正常,但晚期病人尤其是腎功能不全時,血磷可顯著升高。由于骨髓瘤主要是骨質(zhì)破壞,而無新骨形成,因此血清堿性磷酸酶大多正?;蜉p度增高,此與骨轉(zhuǎn)移癌有顯著區(qū)別。由于瘤細(xì)胞的分解,核蛋白破壞,可出現(xiàn)高尿酸血癥,嚴(yán)重時引起尿酸結(jié)石。約70%患者因本周蛋白與游離鈣在腎小管內(nèi)結(jié)合、沉淀及腎小球毛細(xì)血管中蛋白淤積而引起腎單位的破壞及腎功能減退,可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿及血尿。血清尿素氮和血肌酐增高。部分患者血膽固醇顯著降低,治療后可上升。
影像學(xué)檢查:多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于脊柱、肋骨、顱骨、胸骨和骨盆等含紅骨髓的部分,為成年人造血最活躍之處,所以脊柱累及的機(jī)會最多。長骨如股骨和肱骨的近端,通常僅在晚期時受累,膝和肘以下累及者很罕見。約10%患者骨骼可有X線陽性發(fā)現(xiàn)。
骨骼X線表現(xiàn)可有以下3種類型:
1.彌漫性骨質(zhì)疏松 早期病人在脊柱、肋骨和骨盆等處容易見到彌漫性骨質(zhì)疏松,如用顯微X線攝影,已可見骨小梁變薄和破壞。個別有骨質(zhì)硬化。
2.溶骨破壞 可見多個圓形、邊緣清楚、如鉆鑿狀或鼠咬狀骨質(zhì)缺損陰影,常見于顱骨、骨盆、脊柱、股骨、肱骨頭和肋骨。
3.病理性骨折 常位于肋骨和脊柱,脊柱可呈壓縮性骨折。
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