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老年人多發(fā)性骨髓瘤別名:老年多發(fā)性骨髓瘤

(一)治療
1.常規(guī)治療 約90%的患者需采取積極治療,10%表現(xiàn)為病情緩慢,歷經(jīng)多年無(wú)進(jìn)展,不需立即治療。治療包括2個(gè)方面,一是支持療法,二是全身化療。
(1)支持療法:疾病活動(dòng)期應(yīng)多飲水,每天2~3L,保持尿量>1500ml/d,有利于輕鏈、鈣、尿酸的排泄,有高鈣血癥者應(yīng)緊急處理,可用腎上腺皮質(zhì)激素及靜脈輸注生理鹽水,促進(jìn)鈣的清除,有效的化療也可降低血清鈣的水平,如以上方法無(wú)效,可用、骨膦、降鈣素及硝酸鎵?;熎陂g配合用別 嘌醇300mg/d以治療高尿酸血癥。
貧血的糾正,可酌情輸注壓積紅細(xì)胞及合并使用雄性激素,根據(jù)病情需要補(bǔ)充鐵劑,葉酸或維生素B12,但療效有限,伴有紅細(xì)胞生成素水平低下者,可應(yīng)用紅細(xì)胞生成素,化療有效的病例血紅蛋白可隨之上升。
血漿置換用于高黏滯綜合征或急性腎功能不全,由于M-蛋白的減少致使腎功能改善。慢性透析應(yīng)在取得化療反應(yīng)后開(kāi)始,積極控制感染至關(guān)重要,因感染是骨髓瘤患者死亡的主要原因。出現(xiàn)下肢神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、嚴(yán)重背痛、排便障礙者,應(yīng)急行脊髓造影及磁共振影像以明確診斷,若能在發(fā)生癱瘓前及時(shí)診斷,早期放療,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或能恢復(fù)。
(2)全身化療:凡屬Ⅱ、Ⅲ期或Ⅰ期伴有本周蛋白尿者均需進(jìn)行化療。標(biāo)準(zhǔn)的化療方案是烷化劑氧芬胂(馬法蘭)加潑尼松(強(qiáng)的松)(MP方案)間歇脈沖式應(yīng)用,服藥4~7天,間歇4~6周。常用劑量如下:氧芬胂(馬法蘭)8mg/(m2·d);潑尼松(強(qiáng)的松)25mg/(m2·d),劑量應(yīng)按個(gè)體骨髓耐受性調(diào)整。血清和(或)尿M-蛋白量可作為腫瘤負(fù)荷的指標(biāo),M-蛋白減少50%為有效,完全緩解以M-蛋白消失、骨髓恢復(fù)正常為標(biāo)準(zhǔn);本方案有效率50%~60%,完全緩解占3%,治愈極為罕見(jiàn),近年的研究表明,采用MP方案治療,生存期與潑尼松(強(qiáng)的松)的劑量有關(guān),較大劑量的潑尼松(強(qiáng)的松)明顯可延長(zhǎng)生存期。腫瘤細(xì)胞殺傷量的估計(jì)是根據(jù)血清M-蛋白量的檢測(cè)。血清M-蛋白一般在治療后3個(gè)月下降,故3個(gè)月以后要全面評(píng)價(jià)血、尿、骨髓,若無(wú)血清或尿M-蛋白減少,應(yīng)考慮采用補(bǔ)救治療,化療緩解者,骨痛、高鈣血癥、貧血、乏力改善,感染減少。療程通常為1年,取得腫瘤細(xì)胞減少75%者,緩解期多數(shù)可保持2~3年,緩解期的殘存瘤細(xì)胞增生低下,休止在GO/G1期,對(duì)化療不敏感,故可停止化療定期監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo),復(fù)發(fā)的患者約80%可取得二次緩解。
聯(lián)合化療至20世紀(jì)70年代初引入,M2方案被國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)生廣泛采用,有效率87%。Goldie等提出交替使用不同作用方式組成的聯(lián)合方案VMCP/VBAP。目前認(rèn)為聯(lián)合化療作為誘導(dǎo)緩解優(yōu)于MP方案,提高了緩解率及明顯減少耐藥細(xì)胞數(shù)量,然而遺憾的是并未觀察到生存期的延長(zhǎng)。
VAD是復(fù)發(fā)及難治性多發(fā)性骨髓瘤最好的治療方案,有效率70%。對(duì)原發(fā)耐藥者可能有效。
(3)維持治療:干擾素α(IFN-α)具有抑制細(xì)胞增殖及調(diào)節(jié)癌基因表達(dá)的作用,抑制效應(yīng)主要針對(duì)非周期腫瘤細(xì)胞(GO-G1),還可增加NK細(xì)胞活性,減少M(fèi)蛋白生成,減少克隆形成及標(biāo)記指數(shù),目前最有希望的維持治療方法是用干擾素α(IFN-α)。
(4)緩解后行異基因或自身骨髓移植仍有爭(zhēng)議,因本病患者年齡大,不能耐受骨髓移植所致的嚴(yán)重合并癥。自身骨髓移植比異基因安全,但多數(shù)患者在誘導(dǎo)緩解后仍殘存較多的瘤細(xì)胞,移植后復(fù)發(fā)率高。總之骨髓移植的療效,還需積累病例,長(zhǎng)期隨訪觀察。
(5)其他藥物治療的研究趨勢(shì):IL-6是骨髓瘤細(xì)胞重要的生長(zhǎng)因子。Klein等應(yīng)用抗IL-6抗體治療一線藥物失敗的患者,取得病情暫時(shí)穩(wěn)定,在抗體治療期間,進(jìn)入DNA合成的骨髓瘤細(xì)胞百分率明顯減少,雖療效低微而短暫,然而細(xì)胞因子的應(yīng)用可能是今后治療本病的基礎(chǔ)。
近年國(guó)外的研究證實(shí)維A酸(維甲酸)通過(guò)對(duì)IL-6受體負(fù)調(diào)控的作用,抑制骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng),Sloan-Kettering癌癥中心在Ⅱ期臨床試用中,評(píng)價(jià)了維A酸(維甲酸)單藥及聯(lián)合干擾素α的效應(yīng),也得到同樣結(jié)論,可能維A酸(維甲酸)適用于血清IL-6含量升高的患者。
(6)沙利度胺(反應(yīng)停):沙利度胺(反應(yīng)停)目前作為免疫抑制劑,用于難治、復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療。1999年9月larkin報(bào)道了國(guó)際骨髓瘤工作組公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,沙利度胺(反應(yīng)停)的劑量是50~400mg/d,療程至少8周,有33%的患者對(duì)治療有反應(yīng)。其作用機(jī)理可能有以下機(jī)制:
①抑制腫瘤壞死因子TNF-α的生成。
②抑制Tb細(xì)胞亞群細(xì)胞因子的生成。
③抑制新生物生成。對(duì)于沙利度胺(反應(yīng)停)在發(fā)MM患者上的療效以及與化療聯(lián)合使用的結(jié)果尚有待進(jìn)一步的研究。
化療方案選擇原則:多數(shù)主張屬低危的患者不必選用強(qiáng)烈化療,預(yù)后差的高?;颊邞?yīng)采用強(qiáng)烈聯(lián)合化療,預(yù)后因素對(duì)確定治療方式和強(qiáng)度極為重要。
2.擇優(yōu)方案
(1)對(duì)初治病人,應(yīng)首先M2方案:(具體見(jiàn)前頁(yè)治療)本方案有效率及緩解率相對(duì)較高。并且副作用較少。病人易于接受。間隔3~4周開(kāi)始下1個(gè)療程。連續(xù)6次,如果病情有變化再更換方案。
(2)化療同時(shí)加用干擾素α:可抑制骨髓異常漿細(xì)胞的增殖,延長(zhǎng)緩解期及生存時(shí)間。可用干擾能(進(jìn)口)或干擾素(國(guó)產(chǎn))。每次300萬(wàn)U,3次/周,皮下注射。需治療1年以上方可評(píng)價(jià)療效。國(guó)外多用NP方案+1FIV(a-2b聯(lián)合方案。
(3)對(duì)已發(fā)生骨病的患者,如溶骨性損害、病理性骨折、骨質(zhì)疏松、高鈣血癥等。在用有效的化療同時(shí),合用雙磷酸鹽制劑治療。雙磷酸鹽可抑制破骨細(xì)胞,防止破骨形成。促進(jìn)鈣的吸收,并有直接抗腫瘤作用。對(duì)于緩解骨痛也有顯著的效果。
(4)對(duì)于難治性、復(fù)發(fā)性骨髓瘤,可用沙利度胺(反應(yīng)停)或異基因造血干細(xì)胞移植。
(二)預(yù)后
不經(jīng)治療的進(jìn)展性多發(fā)性骨髓瘤患者的中位生存期為6個(gè)月,顯然化療可明顯延長(zhǎng)生存期,提高生活質(zhì)量。有關(guān)預(yù)后因素已進(jìn)行了大量的研究,肯定臨床分期、免疫分型、貧血、腎功能不全等與預(yù)后有關(guān)。近年的研究表明血清β2微球蛋白的量是單一最可靠的預(yù)后因素,β2微球蛋白>4μg/ml者,生存期僅12月,<4μg/ml者生存期43個(gè)月,其他如標(biāo)記指數(shù)>3%,LDH>300U/L,骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)為原漿細(xì)胞型,外周血檢出骨髓瘤細(xì)胞,IL-6水平增高(C反應(yīng)蛋白升高)均與預(yù)后差有關(guān)。

 

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