播散性血管內(nèi)凝血別名:彌散性血管內(nèi)凝血
播散性血管內(nèi)凝血 的檢查:
簡易凝血酶生成試驗(yàn) 纖溶酶 血漿激肽釋放酶原測定 血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白活性測定 復(fù)鈣交叉試驗(yàn)(CRT,PRT) 復(fù)鈣時(shí)間
DIC實(shí)驗(yàn)室檢查的基本要求有三:①由于DIC多數(shù)起病急驟,發(fā)展迅猛,故除研究性者外,實(shí)驗(yàn)室檢查力求簡便快速,一般應(yīng)在2h內(nèi)能出具檢測結(jié)果報(bào)告。②目前大多數(shù)DIC實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目尚不具備診斷特異性,因此實(shí)驗(yàn)檢測意義應(yīng)密切結(jié)合臨床,綜合分析。③多項(xiàng)凝血檢測正常值,生理波動(dòng)范圍較大,DIC不同階段的實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果亦有差異,因此動(dòng)態(tài)檢測對(duì)DIC的診斷價(jià)值更大。
1.血小板量與質(zhì)
(1)血小板計(jì)數(shù)減少:血小板減少是DIC最常見、最重要的實(shí)驗(yàn)室異常。Danus等認(rèn)為,在非血小板增多性疾病患者,如果血小板數(shù)超過150×109/L,基本上可排除DIC診斷。DIC血小板減少的發(fā)生率一般在90%左右,而且多為重度減少。
(2)平均血小板體積增大:循環(huán)中血小板正常體積平均為(10.46±2.80)fl,在DIC時(shí),由于血小板大量破壞,年輕的血小板比例增加,故平均體積增大,可達(dá)(12.8±3.6)fl,而體積增大是血小板破壞加速的證據(jù)之一。
(3)血小板功能異常:獲得性血小板功能缺陷也是DIC常見的實(shí)驗(yàn)異常之一。在急性和慢性DIC,其異常率可達(dá)50%和90%。主要表現(xiàn)為:①聚集功能異常,早期聚集性增強(qiáng),隨后降低。DIC時(shí)纖維蛋白降解產(chǎn)物的形成,特別是早期纖維蛋白降解產(chǎn)物碎片X、Y可抑制血小板聚集。②抗纖維蛋白溶解活性明顯降低。③黏附性異常,DIC早期黏附性增強(qiáng),中、晚期可降低。
(4)釋放及代謝產(chǎn)物增加:DIC發(fā)病過程中,由于原發(fā)病,廣泛血管內(nèi)皮損傷及凝血酶等的作用,血小板大量活化,血漿中其釋放及代謝產(chǎn)物明顯增加,其中某些血小板特異性分子標(biāo)志物的檢測對(duì)DIC特別是慢性DIC的診斷具有較大意義。
①血小板因子Ⅳ(PF4):PF4為血小板特異性蛋白之一。Fuster等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),慢性DIC之犬,其PF4含量及活性增高2倍。我們的臨床檢測,亦證實(shí)此一變化,異常率約為70%。
②血栓烷B2(TXB2):TXB2為血小板花生四烯酸的最終代謝產(chǎn)物之一。DIC時(shí)血漿TXB2明顯增加,異常率可達(dá)90%左右。
③血小板α顆粒膜蛋白140(GMP-140):GMP-140是血小板α顆粒膜、致密顆粒及溶酶體所特有的一種糖蛋白。新近發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞中亦有其存在。DIC時(shí),隨著血小板的活化及破壞,GMP-140可釋人血流或螯合于血小板表面,故血漿中及血小板表面分子數(shù)均可增加。
2.凝血因子有關(guān)實(shí)驗(yàn) 既往的DIC實(shí)驗(yàn)檢測中,傳統(tǒng)凝血實(shí)驗(yàn)如纖維蛋白原,凝血酶原時(shí)間,APIT,因子Ⅴ、Ⅶ等,具有較重要的價(jià)值。近年來由于許多高靈敏度及特異性檢測方法的開展,除纖維蛋白原外,其余項(xiàng)目的重要性已日趨降低。
(1)纖維蛋白原:DIC患者血中纖維蛋白原減低甚為多見,其發(fā)生率約為70%。但DIC早期可呈升高。目前國內(nèi)多以低于1.5g/L.或高于4.0g/L為減低或升高的標(biāo)準(zhǔn)。
(2)凝血酶原時(shí)間(PT):凝血酶原,因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及纖維蛋白原中任何一種因子的減少或缺乏,均可造成PT結(jié)果異常。DIC由于有前述多種凝血因子的大量消耗及降解,PT延長的發(fā)生率可高達(dá)85%~100%。通常以正常對(duì)照值(12~13s)延長3s以上為異常。DIC早期,由于血液處于高凝狀態(tài),故PT縮短亦有一定的診斷意義。
(3)凝血酶凝固時(shí)間(TT):影響TT結(jié)果的主要因素有三:①血漿纖維蛋白原含量減少;②血中肝素樣物質(zhì)增多。③血中纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增高。由于DIC時(shí)上述因素均有可能出現(xiàn)異常,故TT延長極為多見,陽性率可達(dá)62%~85%。一般認(rèn)為比正常對(duì)照值(17~22s)延長3s者,有助于DIC診斷。
(4)激活的部分凝血激酶時(shí)間(APIT):DIC時(shí)由于有多種凝血因子的消耗性減少及降解,APTT試驗(yàn)延長較多見。陽性率可達(dá)60%~70%。APIT正常值各實(shí)驗(yàn)室稍有差異。在40~50s。一般認(rèn)為比正常對(duì)照值延長10s以上可有診斷意義。
(5)其他凝血因子測定:如因子Ⅷ:C、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ,以及蛋白C、蛋白S測定,對(duì)DIC的診斷有一定的幫助。其中Ⅷ:C測定在肝病合并DIC的診斷上有重要價(jià)值。
3.纖維蛋白單體(FM)及其復(fù)合物測定 按目前的認(rèn)識(shí),纖維蛋白形成及其降解產(chǎn)物產(chǎn)生,為患者有高凝血酶血癥的重要依據(jù)。DIC時(shí)既有纖維蛋白形成的加速,又有繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),因此FM及纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)均呈增加,由FM與FDP形成的可溶性復(fù)合物也隨之增多。
(1)魚精蛋白副凝固(3P)試驗(yàn):魚精蛋白能與FDP結(jié)合,使FM從可溶性FM-FDP復(fù)合物中分離出來,進(jìn)而聚合形成纖維蛋白。DIC時(shí)此試驗(yàn)陽性率較高,在36.8%~78.3%。由于3P試驗(yàn)操作簡單,陽性率較高,并有一定特異性,因此被視為DIC診斷中的一項(xiàng)重要實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。
(2)乙醇膠(EGF)試驗(yàn):本試驗(yàn)的原理及意義與3P試驗(yàn)相同,其在DIC的陽性率較低,約為50%,但特異性較高。
(3)可溶性纖維蛋白單體復(fù)合物(SFMC)測定:DIC患者SFMC增高,纖維蛋白原降低,因而SFMC/纖維蛋白原比值明顯升高。而在手術(shù)或其他某些疾病時(shí),盡管有SFMC增加,但由于纖維蛋白原往往有應(yīng)激性增加,故其比值僅輕、中度升高,故有助于DIC與某些類似疾病的鑒別。
4.纖維蛋白溶解測定 繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)為DIC中、后期的重要病理變化之一,因而相應(yīng)指標(biāo)的檢測在DIC特別是中、后期的診斷上具有重要意義。
(1)優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)(ELT):由于在酸性環(huán)境下沉淀的優(yōu)球蛋白內(nèi)含有纖溶酶原激活劑,因此可以由優(yōu)球蛋白溶解速度測定纖溶酶原激活劑的相對(duì)含量。纖溶亢進(jìn)時(shí),優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間常明顯縮短(正常>120min)。本試驗(yàn)在DIC的陽性率較低,為28%~38%。
(2)纖溶酶原(PLG)測定:DIC中、后期由于纖溶系統(tǒng)被激活,使大量纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,故血中纖溶酶原水平下降,正常值(剛果紅顯色法)3.5KU/L±0.7KU/L,DIC時(shí)陽性率為50%~70%。
(3)纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)測定:由于DIC中、后期纖維蛋白溶解亢進(jìn)的發(fā)生率極高,因此FDP測定也是DIC的重要指標(biāo)之一。此外葡萄球菌猬集試驗(yàn)等也有一定價(jià)值。
1.外周血破碎紅細(xì)胞觀察 國內(nèi)及日本某些學(xué)者對(duì)此試驗(yàn)甚為重視,認(rèn)為它是在急診或?qū)嶒?yàn)條件不足的情況下,診斷DIC的重要方法之一。由于DIC時(shí)微血管栓塞、痙攣及微血管病性溶血,故紅細(xì)胞破壞而造成血中出現(xiàn)大量破碎紅細(xì)胞及其碎片,并有多種畸形紅細(xì)胞,如盔形、三角形、棘狀紅細(xì)胞等,外周血破碎紅細(xì)胞超過10%,是DIC的重要佐征之一。
2.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)測定 AT-Ⅲ為人體內(nèi)最重要的生理性抗凝物質(zhì)之一,具有抗凝血酶.抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa及纖溶酶作用。DIC時(shí)由于凝血因子的激活,導(dǎo)致AT-Ⅲ的大量消耗,以致血中濃度減低(正常值0.2~0.4g/L),活性下降(正常值80%~120%),異常率為80%左右。AT-Ⅲ活性降低,還影響肝素等抗凝治療的療效,因而AT-Ⅲ的測定對(duì)DIC不僅有診斷意義,而且還有指導(dǎo)治療的價(jià)值。近年發(fā)現(xiàn),DIC經(jīng)有效治療后,AT-Ⅲ活性可迅速回升,故是DIC的一項(xiàng)較好的療效監(jiān)測指標(biāo)。
3.蛋白C(PC)測定 據(jù)美國西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院曹中信測定,DIC時(shí)抗原水平呈顯著降低(正常5mg/L),陽性率在86%以上,而血栓性血小板減少性紫癜(TTP)患者PC水平正常,故認(rèn)為此項(xiàng)試驗(yàn)可能有助于DIC與TTP的鑒別。
4.纖維蛋白生成與轉(zhuǎn)換率測定 有些所謂非臨床型DIC患者,既無臨床癥狀,又無常規(guī)實(shí)驗(yàn)檢查異常,僅有纖維蛋白生成及轉(zhuǎn)換率加速。此種試驗(yàn)?zāi)壳吧性谔剿麟A段,從理論上推測可能是診斷DIC的一種敏感指標(biāo)。
5.與凝血有關(guān)的分子標(biāo)記物測定 在內(nèi)皮損傷、血小板活化及凝血激活的過程中,血管內(nèi)皮、血小板及凝血因子可分泌、釋放或降解出多種具有特異性標(biāo)記意義的物質(zhì),稱作分子標(biāo)記物。
除前述血小板活化及代謝產(chǎn)物外,目前較為成熟的檢測項(xiàng)目主要有:
(1)凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT):本試驗(yàn)主要間接測定凝血酶的激活狀態(tài)及其血漿水平。
(2)凝血酶原碎片1+2(Fl 2):Fl 2為凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟高^程中的降解產(chǎn)物,故其水平直接反映凝血酶的激活水平。
(3)D-二聚體(D-dimer):D-dimer為交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,是人體內(nèi)纖維蛋白形成并有降解發(fā)生的特異性分子標(biāo)記物之一。
(4)纖維蛋白肽A(fibrinopeptide A,F(xiàn)PA):FPA是纖維蛋白原在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白過程中最先釋放出的肽鏈片段,其在血(尿)中水平增高,可間接反映凝血酶活性增高及凝血激活過程的啟動(dòng)。
(5)內(nèi)皮縮血管肽(endothelin,ET):ET主要是血管內(nèi)皮合成的一種具有強(qiáng)烈收縮血管及調(diào)節(jié)凝血及纖溶的生物活性物質(zhì),在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)釋放入血ET升高,可敏感而特異地反映內(nèi)皮細(xì)胞合成ET的能力及內(nèi)皮損傷程度。
(6)凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM):TM由內(nèi)皮細(xì)胞合成,為凝血酶受體。TM與凝血酶形成之復(fù)合物具有極強(qiáng)的激活蛋白C之作用。血漿TM水平主要反映內(nèi)皮合成TM的能力及內(nèi)皮損傷程度。
與DIC診斷有關(guān)的分子標(biāo)記物及其意義,見表2。
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