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播散性血管內(nèi)凝血別名:彌散性血管內(nèi)凝血

(一)治療
DIC的治療原則是序貫性,及時(shí)性,個(gè)體性及動(dòng)態(tài)性。主要治療包括基礎(chǔ)疾病處理及誘因清除,抗凝治療,凝血因子補(bǔ)充,抗纖溶療法,溶栓治療及對癥處理等。除對癥治療外,既往多主張其他治療可酌情同時(shí)進(jìn)行。但近年傾向按序貫方式治療。即按上述順序,各種治療逐項(xiàng)進(jìn)行,只在前一項(xiàng)治療未獲滿意療效時(shí),再行下一項(xiàng)治療。
1.基礎(chǔ)疾病治療及誘因消除 如控制感染、治療腫瘤、處理產(chǎn)科疾病及外傷、糾正休克、缺氧、酸中毒等。
2.抗凝療法 抗凝治療迄今仍是終止DIC病理過程,減輕器官功能損傷,重建凝血抗凝平衡的重要措施。
(1)肝素治療:
①適應(yīng)證:目前比較一致的認(rèn)識是:肝素仍是目前DIC抗凝治療的最重要藥物。下列情況的DIC患者,可考慮及早進(jìn)行肝素治療:A.不合血型的輸血;B.羊水栓塞;C.急性白血病或其他腫瘤;D.感染性流產(chǎn);E.暴發(fā)性紫癜;F.中暑;G.存在高凝狀態(tài)之基礎(chǔ)疾病,如子癇、腎病、肺心病及糖尿病等;H.亞急性或慢性DIC;I.急性DIC的早期;J.其他,如早產(chǎn)兒、腹水自體靜脈輸液及巨大海綿狀血管瘤等。
感染性DIC,重癥肝病DIC及新生兒DIC等,肝素使用尚存在爭論。
②禁忌證:①有手術(shù)或損傷創(chuàng)面未經(jīng)良好止血者。②近期有大咯血之結(jié)核病或有大量出血之活動(dòng)性潰瘍者。③蛇毒所致之DIC。④晚期患者有多種凝血因子缺乏及明顯纖溶亢進(jìn)等。
③劑量:既往強(qiáng)調(diào)“足量”,如普通肝素(肝素鈉)在急性DIC可用藥4.5萬~9萬U/d。近年來,隨著對肝素作用認(rèn)識的深入及制劑的改進(jìn),綜合性治療措施的應(yīng)用等,已趨于小劑量用藥。常規(guī)或大劑量使用將增加或加重出血并發(fā)癥。
常規(guī)肝素用量:急性DIC,1.5萬~4.5萬U/d,一般用1.5萬U/d左右,每6 h用量不超過7500U。根據(jù)病情可連續(xù)使用3~5天。
小劑量低相對分子質(zhì)量肝素[替地肝素(tedelparin,fragmin)]與常規(guī)肝素相比,前者生物利用度較高、抗因子Ⅹa作用較強(qiáng),抗凝血酶作用較弱,對AT-Ⅲ的依賴性較小,較少導(dǎo)致血小板減少,抗凝作用較緩而出血并發(fā)癥較少,近來得到廣泛應(yīng)用。常用劑量為抗Ⅹa 75~150 U/(kg·d),連用5天。據(jù)日本學(xué)者觀察,以抗Ⅹa 75 U/(kg·d)更為安全有效。
④用法:既往強(qiáng)調(diào)持續(xù)靜脈滴注,認(rèn)為可維持穩(wěn)定而安全的血漿抗凝濃度。近年多主張每6小時(shí)1次,皮下注射。
低相對分子質(zhì)量肝素目前主張每6小時(shí)1次,皮下注射,根據(jù)病情可連續(xù)用藥3~5天。
(2)其他抗凝與抗血小板藥物:
①丹參或復(fù)方丹參注射液:實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明,丹參具有一定的抗凝及抗血小板作用。在DIC治療中,本藥具有療效肯定、安全、無須嚴(yán)密血液學(xué)監(jiān)護(hù)、無明顯不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。它既可與肝素合用以減少后者之劑量,又可在慢性DIC、疑似病例及缺乏確診及血液學(xué)監(jiān)測實(shí)驗(yàn)條件下作為主要抗凝劑單獨(dú)使用。劑量:復(fù)方丹參注射液20~40ml,加入5%葡萄糖注射液100~200ml內(nèi)快速靜脈滴注,2~4次/d,可連用3~5天。
②右旋糖酐40葡萄糖注射液:本藥有抗血小板、補(bǔ)充血容量及疏通微循環(huán)作用,對DIC有一定輔助性治療價(jià)值。常用劑量每次500ml,靜脈滴注,每天不超過1000ml,可連用3~5天。
③雙嘧達(dá)莫:通過抑制血小板內(nèi)cAMP之代謝而抑制血小板聚集,有一定抗血栓作用。每次用量200~500mg,置100~200ml輸液內(nèi)靜脈滴注,2~3次/d。滴注速度宜緩,以避免局部血管刺激。
④AT-Ⅲ:近年研究表明,AT-Ⅲ水平的消耗性降低約見于80%的急性DIC患者。這既可降低人體抗凝活性,加速、加重DIC病理過程,也導(dǎo)致肝素治療效果不佳及出血并發(fā)癥增多。因此適時(shí)適量補(bǔ)充AT-Ⅲ是DIC治療中的關(guān)鍵措施之一。暫無AT-Ⅲ制劑時(shí),可用全血或血漿每毫升分別含AT-Ⅲ1U或2U計(jì)算。
⑤阿司匹林:通過抑制前列腺素代謝而發(fā)揮抗血小板作用。主要用于慢性或亞急性DIC,每次50~250mg,2~3次/d,可連續(xù)使用5~10天或更長時(shí)間。
⑥噻氯匹定(ticlopidine):抗血小板藥物,通過穩(wěn)定血小板膜抑制ADP誘聚的血小板聚集。臨床已用于防治腦血栓形成。因血小板激活在DIC中發(fā)揮重要作用,該藥可用于急性及慢性DIC治療。用法:250mg,2次/d,共用5~7天。其副作用主要為出血傾向。
⑦其他中草藥:國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道川芎、三七、紅花、桃仁、穿心蓮等多種活血化瘀藥物均有強(qiáng)度不等的抗凝或抗血小板作用,單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用于DIC的輔助性治療,可獲得較好療效,其中川芎已有靜脈注射制劑,每次20~30ml,1~2次/d,可連續(xù)使用1周以上。
3.血小板及凝血因子補(bǔ)充
(1)適應(yīng)證:
①患者有較嚴(yán)重的血小板或凝血因子減少之確切證據(jù)。
②已清除病因及抗凝治療,DIC未能得到良好控制。
③近有學(xué)者認(rèn)為某些基礎(chǔ)疾病易于迅速消除的DIC患者,如病理產(chǎn)科及外傷等,或不宜使用肝素等抗凝治療之患者,可在積極處理原發(fā)病的前提下,通過補(bǔ)充血小板或凝血因子而使DIC得到有效控制。
(2)主要制劑:
①新鮮全血:可提供血小板及除組織因子以外的全部凝血因子。為了迅速糾正急性DIC的低血小板及凝血因子狀態(tài),在患者心功能允許的條件下,可一次輸血800~1500ml,或按20~30ml/kg輸入,以使血小板升至50×109/L以上,各種凝血因子升至50%以上。為了避免因輸入血小板及凝血因子而再次誘發(fā)或加重DIC,可在輸血的同時(shí)按每毫升血(其他血液制品亦然)加入肝素5~10U(我們稱此為肝素化血液制品輸注)。據(jù)筆者10余年的經(jīng)驗(yàn),此種方法既可避免DIC復(fù)燃之憂,又無誘發(fā)出血并發(fā)癥之危險(xiǎn)。
②新鮮血漿:除紅細(xì)胞外,其他均與新鮮全血相同,惟血小板、凝血因子等濃度約提高1倍。血漿可減少患者輸入液體總量,避免心臟負(fù)荷過重,還可避免紅細(xì)胞大量輸入所致的血液黏度增高及因紅細(xì)胞破碎,膜磷脂釋放而出現(xiàn)的不利于DIC之因素。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)。45min內(nèi)輸入新鮮血漿1000ml,可使患者因子Ⅷ:C活性由20%提高到100%,纖維蛋白原提高到1.0/L以上,血小板升至50×109/L以上。
③血小板懸液:在血小板計(jì)數(shù)低于20×109/L,疑有顱內(nèi)出血或臟器出血廣泛而嚴(yán)重的DIC患者,需緊急輸入血小板懸液。習(xí)慣上將500ml正常全血中分離出的血小板稱為1U。血小板輸入劑量是以患者血小板計(jì)數(shù)升至50×109/L以上為宜。為達(dá)此目的。24h內(nèi)輸入血小板不得少于10U,或按每5kg體重輸入1U,或按血小板10U/m2體表面積輸入。
④纖維蛋白:原急性DIC有明顯低纖維蛋白原癥或出血極為嚴(yán)重者。可予纖維蛋白原輸注,首次劑量2.0~4.0g靜脈滴注。隨后視病情可重復(fù)使用,以使血漿纖維蛋白原升至1.0g/L以上為準(zhǔn),24h總量為8.0~12.0g。由于纖維蛋白原半衰期長達(dá)100h左右,在無明顯纖溶亢進(jìn)之患者。24h以后,一般不再需使用本制劑。
⑤因子Ⅷ及凝血酶原復(fù)合物:在DIC治療實(shí)踐中,極少需要使用,但嚴(yán)重肝病并DIC患者,偶有使用適應(yīng)證。
4.纖溶抑制劑
(1)適應(yīng)證:按現(xiàn)代觀點(diǎn),此類藥物在DIC不宜常規(guī)使用。其主要適應(yīng)證有:
①有明顯纖溶亢進(jìn)之臨床及實(shí)驗(yàn)證據(jù)的DIC患者。
②DIC晚期,繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)已成為引起遲發(fā)性出血的主要原因。
(2)主要制劑:
①氨基己酸:2.0~10.0g/d,分次靜脈緩慢注射或滴注。有休克者慎用。
②氨甲苯酸:0.2~1.0g/d,分次靜脈注射或靜脈滴注。
③氨甲環(huán)酸:0.5~2.0g/d,分次靜脈注射或靜脈滴注。
④抑肽酶:系廣譜蛋白酶抑制劑,兼有抑制纖溶酶及因子Ⅹ等激活的作用,呈纖溶、凝血雙相阻斷,在理論上最適合于DIC治療,首劑5萬U,隨后以1萬U/h持續(xù)靜脈滴注,或總量10萬~20萬U/d,分次靜脈滴注。
5.溶血栓療法
(1)適應(yīng)證:由于DIC中晚期多伴有繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),故溶栓療法使用較少,僅用于以下情況。
①臟器功能不全表現(xiàn)突出,經(jīng)前述治療未能有效糾正。
②DIC末期,凝血及纖溶過程均已終止,而臟器功能恢復(fù)緩慢或欠佳。
③有明顯血栓栓塞的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查證據(jù)。
(2)主要藥物:
①尿激酶(UK):常用劑量首劑4000U/kg,靜脈注射,而后以400U/h持續(xù)滴注。由于本藥物作用不具選擇性,注入后可致全身性纖溶激活及纖維蛋白原降解,故目前已較少使用。近年國外已研制出一種單鏈尿激酶,其激活纖溶之作用有賴于纖維蛋白之存在,特異性較強(qiáng),療效較強(qiáng),不良反應(yīng)較少。
②組織型纖溶酶原激活劑(t-PA):為近年研制之高效特異性纖溶酶原激活劑。在纖維蛋白存在的條件下,具有較強(qiáng)的激活纖溶酶原作用。常用劑量90萬~150萬U,于30~60min內(nèi)靜脈注射,或以5000U/(kg·h)持續(xù)靜脈滴注。
③酰基化的纖溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物(APSAC):是新型高效溶栓藥物,它在體外無溶栓活性,進(jìn)入血液后與纖維蛋白結(jié)合,發(fā)生脫酰基水解反應(yīng),使纖溶酶原活性中心暴露,激活血栓纖溶酶原,形成纖溶酶,促進(jìn)纖維蛋白降解。與鏈激酶、尿激酶及重組t-PA比較,APSAC半衰期長,與纖維蛋白親和力強(qiáng),過敏反應(yīng)少,是有效的溶栓藥物。在DIC溶栓治療中已有成功報(bào)道。用法:每次30mg,由莫菲管滴入,2~3次/d,連用3~5天。
6.其他治療
(1)糖皮質(zhì)激素:DIC患者不宜常規(guī)使用本藥,但下列情況可考慮應(yīng)用:
①基礎(chǔ)疾病需糖皮質(zhì)激素治療者,如各種變態(tài)反應(yīng)性疾病所致之DIC。
②感染-中毒性休克并發(fā)DIC采取強(qiáng)力抗感染措施者。
③并發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能不全者。
(2)山莨菪堿:本藥可解除血管痙攣,有助于微循環(huán)改善及休克糾正,DIC早、中期可預(yù)應(yīng)用。劑量每次10~20mg,靜脈注射或靜脈滴注,2~3次/d。
7.療效標(biāo)準(zhǔn)
(1)痊愈:
①基礎(chǔ)疾病及誘因消除或控制。
②DIC癥狀與體征消失。
③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常。
(2)好轉(zhuǎn):上述3項(xiàng)指標(biāo)中1項(xiàng)未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)或2項(xiàng)未能完全達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)者。
(3)無效:上述指標(biāo)均不能達(dá)標(biāo)或患者因DIC死亡。
(二)預(yù)后
據(jù)資料統(tǒng)計(jì),DIC治愈率50%~80%,好轉(zhuǎn)率20%~30%,病死率20%~40%。

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