神經(jīng)皮膚綜合征

神經(jīng)皮膚綜合征?是一組遺傳性先天發(fā)育異常的疾病。結(jié)節(jié)性硬化、神經(jīng)纖維瘤病是常染色體顯性遺傳；著色性干皮病(xeroderma pigmentosum，XP)是一種罕見(jiàn)的由DNA修復(fù)基因缺陷所致的常染色體隱性遺傳性?。簧厥д{(diào)癥是一種少見(jiàn)的x染色體連鎖顯性遺傳?。荒X-面血管瘤病多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與胚胎發(fā)育異常有關(guān)。發(fā)病機(jī)制及病理生理人類在胚胎發(fā)育早期，胚胎背側(cè)正中線的外胚層細(xì)胞逐漸增厚，形成神經(jīng)板，胚胎第2周時(shí)，神經(jīng)板的兩側(cè)向背側(cè)隆起，形成神經(jīng)嵴，而中間凹陷形成神經(jīng)管，神經(jīng)管以后發(fā)育成腦、脊髓等神經(jīng)組織，胚胎表面的外胚層衍化成皮膚等組織。神經(jīng)皮膚綜合征由于基因突變導(dǎo)致早期胚胎發(fā)育異常，出生后主要表現(xiàn)源于外胚層的神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚異常表現(xiàn)，也可累及中胚層和內(nèi)胚層衍生的組織器官如心、肺、腎、骨和胃腸損害。
神經(jīng)纖維瘤病
分I型和Ⅱ型，I型致病基因位于常染色體17q11.2，該基因?yàn)槟[瘤抑制基因，基因的突變尤其是染色體位點(diǎn)缺失，導(dǎo)致不能產(chǎn)生神經(jīng)纖維瘤蛋白，神經(jīng)纖維瘤蛋白是一種腫瘤抑制因子;I型主要病理特征：為分布于脊神經(jīng)、腦神經(jīng)、皮膚或皮下的多發(fā)神經(jīng)纖維瘤，腫瘤細(xì)胞為梭狀細(xì)胞排列與神經(jīng)鞘膜緊密連接，界限不清，無(wú)髓鞘和有髓鞘的纖維摻雜，可見(jiàn)成團(tuán)的施旺氏細(xì)胞;表皮基底細(xì)胞層內(nèi)黑色素沉積導(dǎo)致皮膚色素斑。Ⅱ型致病基因定位于常染色體22q11.2，該基因?yàn)槟[瘤抑制基因，伴隨高發(fā)神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤。
結(jié)節(jié)性硬化癥
結(jié)節(jié)性硬化癥?(tuberoussclerosis)基因定位于9q34或16p13.3，為腫瘤抑制基因，分別命名為TSC1和TSC2;TSC1基因編碼錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白(Hamartin)，TSC2基因編碼馬鈴薯球蛋白(tuberin)，它們通過(guò)抑制mTOR信號(hào)通路來(lái)控制細(xì)胞的增生和分化，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。結(jié)節(jié)性硬化癥特征性的病理變化為腦部散在的多發(fā)結(jié)節(jié)，分布在大腦半球灰質(zhì)和白質(zhì)，以額葉為最多，也可發(fā)生于丘腦、基底節(jié)、小腦、腦干和脊髓，白質(zhì)內(nèi)有異位細(xì)胞團(tuán)，結(jié)節(jié)大小不一，組織學(xué)檢查結(jié)節(jié)由非常致密的細(xì)膠元纖維組成，內(nèi)含形態(tài)異常的膠質(zhì)細(xì)胞以及正?；虿坏湫偷纳窠?jīng)元，結(jié)節(jié)內(nèi)可有鈣鹽沉積或發(fā)生囊性變，正常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常發(fā)生紊亂;腦室室管膜下的小結(jié)節(jié)突入室內(nèi)，呈閃亮白色，質(zhì)地堅(jiān)硬，形成所謂的“燭淚”征，有時(shí)可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水;皮膚的皮脂腺瘤是由過(guò)度增生的皮脂腺，結(jié)締組織和擴(kuò)張的毛細(xì)血管所組成;本病可伴有視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤，心臟和腎臟腫瘤或畸形。也有發(fā)現(xiàn)伴甲狀腺、胸腺、乳腺、胃腸、肝脾、胰腺、腎上腺、卵巢、膀胱或子宮等器官的腫瘤。
腦-面血管瘤病
發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與胚胎發(fā)育異常有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，病理性腦、面部血管瘤是在胚胎早期，中、外胚層發(fā)育異常所致的引流靜脈，此種類型的異常靜脈易引起腦血流量降低、血流淤滯;由于腦缺血而產(chǎn)生腦鈣化、腦萎縮的異常現(xiàn)象;腦-面血管病病理改變?yōu)檐浤X膜血管瘤、靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增生，病變處腦膜增厚、腦皮質(zhì)萎縮，神經(jīng)元和神經(jīng)纖維減少、膠質(zhì)細(xì)胞增生及鈣質(zhì)沉積;皮膚改變?yōu)槊?xì)血管壁先天性薄弱。
著色性干皮病
核酸切除修復(fù)通路(nucleotide excision repair, NER)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA修復(fù)的主要途徑，也是防御紫外線致癌的主要機(jī)制。著色性干皮病在遺傳上有七種不同的互補(bǔ)型(XPA到XPG)和一組變異型(XPV)，其中七個(gè)互補(bǔ)型均與核苷酸切除修復(fù)通路中的不同蛋白缺陷有關(guān)。由于核苷酸切除修復(fù)基因(XPA-XPG)發(fā)生缺陷導(dǎo)致核酸切除修復(fù)通路無(wú)法正常運(yùn)行，細(xì)胞易受到紫外線誘發(fā)的損害或畸變，引起光暴露部位皮膚發(fā)生復(fù)雜的病理改變，如雀斑樣痣、表皮增生、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑素瘤的發(fā)生;變異型著色性干皮病具有正常的核苷酸切除修復(fù)，是編碼DNA多聚酶的基因突變?cè)斐傻摹２±砀淖?早期皮膚病理為非特異性，可有角化過(guò)度，真皮慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，基底細(xì)胞層黑色素不規(guī)則增多，黑素細(xì)胞增加;中期病理為色素沉著，基底細(xì)胞層及真皮均有大量黑色素，部分出現(xiàn)表皮萎縮、真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張和癌前期病變;晚期發(fā)生癌變，可見(jiàn)各種腫瘤的組織改變。
色素失調(diào)癥
色素失調(diào)癥?(incontinentia pigmenti)又稱色素失禁癥，是一種少見(jiàn)的x染色體連鎖顯性遺傳病,基因定位于x染色體xpll或Xq28，曾經(jīng)有人認(rèn)為.散發(fā)病例基因位于Xpll，家族性病例多位于Xq28。x染色體基因重排導(dǎo)致IKKr/NEMO基因失活。皮膚特征性組織病理改變分三期：
(1)紅斑期：表皮呈海綿狀態(tài)，可見(jiàn)角層下水皰，皰內(nèi)有大量酸性細(xì)胞，真皮有帶狀血管周圍炎性浸潤(rùn)。
(2)疣狀增生期：棘層增厚，不規(guī)則的乳頭瘤樣增生，有角化過(guò)度或角化不良細(xì)胞，棘層細(xì)胞排列成漩渦狀。
(3)色素異常期：在真皮上部有許多的噬色素細(xì)胞及血管充血反應(yīng)，可有黑素細(xì)胞樹枝狀突在基底膜下被真皮巨噬細(xì)胞吞噬的現(xiàn)象，其底層色素減退，細(xì)胞空泡化和變性，但亦有些病例基底層細(xì)胞可見(jiàn)大量色素;眼底檢查見(jiàn)視神經(jīng)萎縮，視網(wǎng)膜出血，色素沉著等病變。