藥物性肝炎
①藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用,這類藥肝可以預(yù)知;
②機(jī)體對藥物的過敏反應(yīng)或?qū)λ幬锾禺愘|(zhì)反應(yīng)(idiosyncracy)生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。是機(jī)體對藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價結(jié)合的復(fù)合物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。這類藥肝是不可預(yù)知的。
藥肝的發(fā)病機(jī)制可通過改變肝細(xì)胞膜的物理特性(粘滯度)和化學(xué)特性(膽固醇/磷脂化),抑制細(xì)胞膜上的k+,na+-atp酶、干擾肝細(xì)胞的攝取過程、破壞細(xì)胞骨架功能、在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑直接導(dǎo)致肝損傷,也可選擇性破壞細(xì)胞成分,與關(guān)鍵分子共價結(jié)合,干擾特殊代謝途徑或結(jié)構(gòu)過程,間接地引起肝損傷。
臨床癥狀可有肝區(qū)不適,腹脹,食欲減退,惡心,乏力等,實(shí)驗(yàn)室檢查,最早最常見的為血清轉(zhuǎn)氨酶增高,亦可發(fā)生黃疸,血膽紅素增高,其他尚有血堿性磷酸酶,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高。藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)很像急性病毒性肝炎,如果不注意病人用藥情況,誤診為病毒性肝炎住入隔離病房者屢見不鮮。
由此可見,病人在服用藥期間應(yīng)密切觀察,一旦出現(xiàn)上述肝炎征候,應(yīng)考慮藥物性肝炎的可能。如服用對肝有損傷作用的藥物時,服藥期間務(wù)必注意兩點(diǎn):(1)用藥劑量不宜過大,必須嚴(yán)格遵守醫(yī)囑,不要道聽途說自行買藥服用。(2)注意觀察不良反應(yīng),如需長期使用,還應(yīng)用定期隨訪肝功能試驗(yàn),以便及早發(fā)現(xiàn)肝損。早期發(fā)現(xiàn)肝損害,及時停用有關(guān)藥物,極大多數(shù)病人可恢復(fù),只有很少的藥物性肝炎,可演變?yōu)槁愿窝住?/p>