小兒慢性腎功能衰竭

不論腎損害的原因如何，一旦腎功能損害達到危險水平時，則難于避免進展到終末期腎衰。雖然進展到腎功能損害的不完全了解，但與下述重要因素有關(guān)，包括進行性免疫性損害、血液動力學所影響存活腎小球的高過濾、飲食中蛋白及磷的攝入、持續(xù)性蛋白尿及高血壓。
如免疫復合物或抗-GBM抗體繼續(xù)沉著于腎小球可導致腎小球炎癥以致最終形成瘢痕。
與最初引起腎損害的機制無關(guān)，高過濾的損傷可能是造成最終腎小球破壞的常見過程。任何原因引起的腎單位丟失可引起剩余腎單位的功能及結(jié)構(gòu)肥大，至少部分腎小球血流量增加。增加的血流量增加腎單位內(nèi)腎小球過濾的力量。存活腎小球的高過濾可用以保持腎功能但也可損害這些腎小球的機制尚不清楚。損害的潛在機制包括增高的靜水壓力直接作用于毛細血管的完整性，導致蛋白質(zhì)通過毛細血管增多或兼有二者。最終引起腎小球環(huán)間膜及上皮細胞的改變，發(fā)生腎小球硬化。當硬化進展時，剩余的腎單位排瀉負擔增加，形成腎小球血流量增多和高過濾的惡性循環(huán)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶減少高過濾可能減緩腎衰的進展。
慢性腎衰的運動模型顯示高蛋白飲食加速腎衰的發(fā)展可能是由于輸入小動脈擴張及高過濾的損傷。反之，低蛋白飲食減緩腎功能損害的速度。在人類的研究也證實正常人腎小球過濾率與蛋白質(zhì)攝入直接相關(guān)，并提示如限制飲食中蛋白質(zhì)會計師，可減緩慢性腎功能不全患者腎功能損害的速度。
有些研究在動物模型上顯示慢性腎功能不全如限制飲食中磷的攝入，可保護腎功能。這是由于防止鈣一磷鹽沉積于血管及組織或是因為抑制甲狀旁腺分泌激素即潛在的腎毒素的緣故尚不清楚。
持續(xù)蛋白尿或高血壓可直接損害腎小球毛細血管壁，導致腎小球硬化及高過濾損傷。
當腎功能開始惡化，剩余的腎單位發(fā)揮代償作用來維持正常內(nèi)在環(huán)境。如腎小球過濾率低至相當正常20%時，病人即出現(xiàn)尿毒癥臨床癥狀與生化改變和代謝異常。尿毒癥的病理生理表現(xiàn)如下：
⑴氮質(zhì)血癥：是由于腎小球過濾下降所致。
⑵鈉低或鈉貯留：腎失去調(diào)節(jié)鈉和水的能力，在長期限鹽的病兒或用利尿劑易引起低鈉血癥。如腎病綜合征、充血性心力衰竭、無尿或攝入鹽過時則有鈉潴留。
⑶酸中毒：由于腎排氫與氨離子減少，致使鈉離子和碳酸氫離子大量隨尿排出，加之酸性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)貯留，故發(fā)生酸中毒。但病兒對酸中毒的耐受力較高，因此即使有中度酸中毒時，臨床上可不出現(xiàn)癥狀。
⑷高血鉀癥：引起高鉀血癥的原因有腎小球過濾減少、代謝性酸中毒、攝入含鉀高的食物如水果等，或應用安體舒通、氨苯喋啶等藥抑制醛固酮分泌，減少腎小管分泌鉀的能力。
⑸尿濃縮力障礙：因丟失腎單位、用利尿藥或髓質(zhì)血流增加的結(jié)果。
⑹腎性骨營養(yǎng)障礙：①腎功能失常時，磷酸鹽不能經(jīng)腎臟排出而由糞便排出，在腸道內(nèi)磷與鈣結(jié)合形成不溶性的復合物，因此造成鈣吸收不良，以致血鈣低落、骨質(zhì)疏松，發(fā)生畸形。②因血磷高血鈣低，使甲狀旁腺功能亢進造成骨變化。③腎功能不足時，1，25-（OH）2D3合成障礙。
⑺貧血：由于①紅細胞生成素形成減少；②溶血：③失血；④紅細胞壽命縮短；⑤鐵及葉酸攝入不足；⑥由于代謝產(chǎn)物蓄積（如紅細胞生成素抑制因子）可抑制紅細胞生成素的活性。
⑻生長遲滯：由于蛋白及熱量不足、骨營養(yǎng)障礙、酸中毒、貧血以及其他不明原因。
⑼出血傾向：由于血小板減少及血小板功能不良。
⑽感染：粒細胞功能不良及免疫功能低下，易繼發(fā)感染，是造成慢性腎衰加劇的主要因素。
⑾神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：疲乏、集中力降低、頭痛、困倦、記憶力減退、說話不清楚、神經(jīng)肌肉應激性增加、痙攣和抽搐、昏迷、周圍神經(jīng)病變，是由于尿毒癥、鋁中毒所致。
⑿胃腸道潰瘍：是由于胃酸分泌過多所致。
⒀高血壓是由于水、鈉潴留及腎素產(chǎn)生過多。
⒁高三甘油脂癥是因血漿脂蛋白脂酶楚。
⒂心包炎及心肌病變的原因：尚不清楚。
⒃葡萄糖不耐受：是由于組織抗胰島素所致。