傳染性單核細胞增多癥

(一)發(fā)病原因
1920年病理學家Sprunt和Evans首次描述了IM的臨床特征，1932年P(guān)aul和Bunnell在IM患者的血清中發(fā)現(xiàn)了一種可使綿羊紅細胞發(fā)生凝集的嗜異性抗體，1964年Epstein，Achong和Barr從非洲Burkitt淋巴瘤患者培養(yǎng)的原始淋巴細胞中發(fā)現(xiàn)DNA病毒，后發(fā)現(xiàn)該病毒也可存在于其他疾病，故稱為EB病毒(Epsteinbarr virus，EBV)。EB病毒屬皰疹病毒科，又稱人皰疹病毒4型(HHV-4)，為雙鏈DNA病毒，完整的病毒顆粒由類核(nucleoid)、膜殼(capsid)、殼微粒(capsomere)、包膜(envelope)所組成。類核含有病毒DNA;膜殼是二十面體立體對稱外形由管狀蛋白亞單位組成;包膜從宿主細胞膜衍生而來，分三層，表面有放射狀棘突(圖1)。
EB病毒對生長要求極為特殊，僅在非洲淋巴瘤細胞、傳染性單核細胞增多癥患者血液、白血病細胞和健康人腦細胞等培養(yǎng)中繁殖，因此病毒分離困難。但EB病毒能使抗體陰性者淋巴細胞或胎兒淋巴器官中的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為母細胞系，其中含有病毒顆粒，故臍血淋巴轉(zhuǎn)換試驗可用以檢查EB病毒。此外，應用細胞DNA和3H標記的病毒DNA雜交試驗或以細胞的DNA和EB病毒的RNA雜交試驗，可以發(fā)現(xiàn)EB病毒基因能整合于宿主細胞的基因組內(nèi)。當用缺乏精氨酸的培養(yǎng)液或培養(yǎng)液內(nèi)加溴脫氧尿核苷時，可增加病毒基因的表達幅度。
EB病毒有六種抗原成分，如病毒殼體抗原(viral capsid antigen，VCA)、膜抗原(membrane antigen，MA)、早期抗原(early antigen，EA，可再分為彌散成分D和局限成分R)、補體結(jié)合抗原(即可溶性抗原S)、EB病毒核抗原(nuclear antigen，NA)、淋巴細胞檢測的膜抗原(lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA)，前五種均能產(chǎn)生各自相應的抗體;LYDMA則尚未測出相應的抗體。
(二)發(fā)病機制
其發(fā)病原理尚未完全闡明。病毒進入口腔先在咽部、涎腺的上皮細胞內(nèi)進行復制，繼而侵入血循環(huán)而致病毒血癥，并進一步累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器。因B細胞表面具EB病毒的受體(CD21)，故先受累，急性期時每100個B淋巴細胞就有1個感染病毒，恢復期時這一數(shù)字則降至1/100萬。有資料顯示記憶B淋巴細胞尚可長期攜帶病毒，可能與病毒的潛伏感染有關(guān)。病毒侵入B細胞后導致其抗原性改變，繼而引起T細胞的強烈反應，后者可直接對抗被EB病毒感染的B細胞。外周血中的異常淋巴細胞主要是T細胞。 CD4 T細胞下降，CD8 T細胞增加。
在感染的控制中，細胞介導免疫可能較體液免疫發(fā)揮了更重要的作用。在疾病早期，NK細胞、非特異的細胞毒T細胞(CTL)對控制EB病毒感染的B淋巴細胞增生播撒十分重要;疾病后期，HLA限制的CTL可以特異性的破壞病毒感染的細胞。