潛伏期5～15天不等，多數(shù)為10天。起病急、緩不一，近半數(shù)有全身不適、頭痛、頭昏、畏寒、鼻塞、惡心、嘔吐、食欲不振等前驅(qū)癥狀。病程長短懸殊，臨床表現(xiàn)多樣，各次流行與其主要癥狀表現(xiàn)迥異。較典型而常見的癥狀有：
1.發(fā)熱 除極輕型的病例外，均有發(fā)熱，體溫自38.5～40℃不等，可呈弛張、不規(guī)則或稽留型，熱程自數(shù)日至數(shù)周，但也有長達2～4個月者。發(fā)熱時可伴有畏寒、寒戰(zhàn)，熱可漸退或驟退，病程早期可有相對緩脈。
2.淋巴結(jié)腫大 90%以上患者有淋巴結(jié)病變，其中60%的患者有淺表淋巴結(jié)腫大。全身淋巴結(jié)皆可被累及，以頸淋巴結(jié)最為常見，腋下、腹股溝次之，胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結(jié)偶亦可累及。直徑1～4cm不等，呈中等硬度，分散而不粘連，無明顯壓痛，不化膿，兩側(cè)不對稱。腫大淋巴結(jié)消退徐緩，通常在3周之內(nèi)，偶可持續(xù)較長的時間。
3.咽峽炎 約半數(shù)患者有咽、腭垂(懸雍垂)、扁桃體等充血、水腫或腫大，少數(shù)有潰瘍或假膜形成。患者每有咽痛，腭部可見小出血點，齒齦也可腫脹，并有潰瘍。喉及氣管水腫阻塞罕見。
4.肝、脾腫大 約10%病例有肝腫大，肝功能異常者可達2/3。5%～15%出現(xiàn)黃疸。50%以上病例有脾腫大，大多僅在肋緣下2cm～3cm，偶可發(fā)生脾破裂。
5.皮疹 約10%的病例出現(xiàn)皮疹，呈多形性，有斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑、蕁麻疹等，偶呈出血性。多見于軀干部，較少波及肢體，常在起病后1～2周內(nèi)出現(xiàn)，3～7天消退，不留痕跡，未見脫屑。比較典型者為黏膜疹，表現(xiàn)為多發(fā)性針尖樣瘀點，見于軟、硬腭的交界處。
6.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 神經(jīng)系統(tǒng)極少被累及，表現(xiàn)為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經(jīng)炎等，臨床上可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。腦脊液中可有中等度蛋白質(zhì)和淋巴細胞增多，并可見異常淋巴細胞。預(yù)后大多良好，病情重危者痊愈后也多不留后遺癥。
本病的病程自數(shù)日至6個月不等，但多數(shù)為1～3周。偶有復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時病程較短，病情也輕。少數(shù)病例的病程可遷延數(shù)月，甚至數(shù)年之久，稱之為慢性活動性 EB 病毒感染。
由于本病的臨床表現(xiàn)有時變化多端，所以必須提高對本病的警惕以防漏診或誤診。
本病一般根據(jù)急性起病、發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大，外周血異型淋巴細胞增多(>10%)，嗜異性凝集試驗陽性即可診斷。EBV特異性血清學(xué)檢查，如：EBV的IgM抗體陽性，或動態(tài)觀察IgG抗體滴度明顯上升可確診為EBV引起的IM。
發(fā)熱伴淋巴結(jié)腫大，及肝脾腫大的疾病十分常見，但同時有明顯咽峽炎，尤其是滲出性扁桃體炎者少見。因此，重視臨床體格檢查，仔細觀察咽部，發(fā)現(xiàn)咽峽炎明顯者應(yīng)高度懷疑IM。伴多臟器損害的IM，其臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜，診斷難度更大。此時如咽峽炎突出，則可為IM提供重要的診斷線索。
外周血出現(xiàn)異型淋巴細胞，有助于IM的診斷，但并非特異，必須考慮到其他有關(guān)病毒感染，以及原蟲感染的可能;血清HA的檢出，尤其是短期內(nèi)效價明顯升高者，對IM具相對的特異性，是診斷的重要手段之一;各種EBV抗體的檢測對困難病例有鑒別價值，其中VCAIgM的檢出意義最大，VCAIgG效價在短期內(nèi)明顯上升也很有價值。如同時檢測引起IM血象改變的其他病毒的抗體或抗原，則更有助于病原學(xué)診斷。

1.神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是早期傳染性單核細胞增多癥死亡的首要因素。被波及時主要表現(xiàn)為急性腦膜炎、神經(jīng)根炎、腦干腦炎等，其發(fā)生率約1%，通常發(fā)生于起病后1～3周;臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、失眠、驚厥、昏迷、偏癱、腦膜刺激征等。偶可出現(xiàn)急性小腦綜合征、橫貫性脊髓炎，表現(xiàn)為言語不清、眼球震顫、步態(tài)蹣跚、共濟失調(diào)、截癱等。出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的雖病情較重，但大多數(shù)患者可完全恢復(fù)，且很少留后遺癥。
傳染性單核細胞增多癥偶可因抑制免疫而激活潛在的麻疹病毒，導(dǎo)致亞急性硬化性全腦炎(SSPE)。
2.呼吸系統(tǒng) 約占5%，主要為肺門淋巴結(jié)腫大和肺部出現(xiàn)斑點狀陰影，少數(shù)伴胸腔積液。患者可出現(xiàn)干咳，抗菌藥物治療無效，病理變化與其他病毒性肺炎相似，一般在1～4周內(nèi)自行消退。
3.心血管系統(tǒng) 并發(fā)心肌炎時心電圖示T倒置、低平及P-R間閉期延長，并可致猝死，尸檢發(fā)現(xiàn)心肌纖維呈嚴(yán)重壞死性炎癥改變。
4.腎 可累及腎實質(zhì)與間質(zhì)，急性腎炎的發(fā)生率可高達13%，臨床表現(xiàn)似一般腎炎，主要表現(xiàn)為迅速出現(xiàn)的水腫、尿中出現(xiàn)蛋白、顆粒管型和細胞管型，尚可引起一過性尿素氮、肌酸酐升高，但急性腎功能衰竭罕見，腎臟病變一般可逆，預(yù)后良好。
5.腮腺腫大 多見于病程1周左右，為雙側(cè)性，伴中度壓痛，不化膿，約1周消退。其他并發(fā)癥尚有胃腸道出血、心包炎、溶血性貧血、粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、繼發(fā)感染、脾破裂等。
6.其他 約30%患者可并發(fā)咽峽部溶血性鏈球菌感染。脾破裂發(fā)生率約0.2%，通常多見于疾病的10～21天內(nèi)。約6%的患者并發(fā)心肌炎。