小兒先天性紅細(xì)胞生成異常性貧血

(一)發(fā)病原因
1.分型 根據(jù)形態(tài)學(xué)和血清學(xué)特征，將CDA分為以下3種類型： Ⅰ型：巨紅細(xì)胞伴骨髓巨幼樣改變和核間染色質(zhì)橋。 Ⅱ型：正紅細(xì)胞或巨紅細(xì)胞伴骨髓雙核紅、多核紅、核碎裂等，酸溶血試驗陽性。 Ⅲ型：巨紅細(xì)胞伴骨髓12個核以上的多核紅(巨型有核紅細(xì)胞)。 CDA Ⅰ型和Ⅲ型主要是靠形態(tài)學(xué)特征診斷的，CDAⅡ型又稱作HAMPAS，是遺傳性多核幼紅細(xì)胞伴酸溶血試驗陽性(hereditary erythroblastic multinuclearity with a positive acidified serum test，HAMPAS)的簡稱。另外文獻(xiàn)報道的50多例患者，其疾病特征不符合上述分型。
2.病因 CDA是一種常染色體遺傳性疾病，但尚不清楚，體外培養(yǎng)紅細(xì)胞集落生成正常，但可見多核紅細(xì)胞，可能由于紅系核膜和胞漿膜的結(jié)構(gòu)異常所致，可見幼紅細(xì)胞破壞增加和DNA減少。
(1)CDAⅠ型：為常染色體隱性遺傳性疾病，已報道了100多例，其中部分患者存在血緣關(guān)系，呈家族性發(fā)病。起病年齡從出生到成年，平均年齡10歲，男女比例1.1∶1。
(2)CDAⅡ型(HEMPAS)：是CDA中最多見的一種類型，已有200多例報道，部分患者有血緣關(guān)系，是一種常染色體隱性遺傳性疾病。發(fā)病年齡從出生到成人，平均年齡14歲，男女比例為0.9∶1。
(3)CDAⅢ型：是一種少見的類型，至今報道70余例，主要來自大約16個家族。男女比例為0.8∶1。診斷時的平均年齡是24歲，從出生到老年均可發(fā)病。
(4)其他類型CDA：CDA各型鑒別困難，尚有50多例患者不能被劃分到以上3型，因此提出了變異型的概念。文獻(xiàn)報道中，CDAⅣ型的特點為骨髓形態(tài)類似于CDAⅡ型，10%～40%的有核紅細(xì)胞為雙核。酸溶血試驗陰性，有1例家庭為常染色體顯性遺傳，與CDAⅡ型不同。紅細(xì)胞表面i抗原不增加。大部分患者貧血癥狀較輕，臨床預(yù)后相對較好。
(二)發(fā)病機制
患者鐵代謝加快，是正常人的10倍，骨髓中幼紅細(xì)胞增生旺盛，致腸道對鐵的吸收增加，運鐵蛋白飽和度增高，而鐵利用率下降，鐵清除增加。骨髓中幼紅細(xì)胞破壞增加，僅30%的紅細(xì)胞能進(jìn)入外周血。這些進(jìn)一步證明了紅系無效造血。患者間接膽紅素和乳酸脫氫酶增高，結(jié)合珠蛋白水平降低，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度增加。紅細(xì)胞壽命輕度縮短。部分患者HbA2增高，珠蛋白鏈合成不平衡，非-α/α鏈比例降低(0.5～0.7)。酸溶血試驗陰性，紅細(xì)胞i抗原效價正常。 CDAⅠ型的缺陷在干細(xì)胞水平，但細(xì)胞培養(yǎng)CFU-E和BFU-E的量正常，是因為骨髓中存在正常和異常細(xì)胞的混合克隆，提示每一個干細(xì)胞的子代中異常的表達(dá)具有多樣性。CDAⅠ型的基因(CDAN1)定位于15q15.1～15.3，但有些患者未發(fā)現(xiàn)這種基因定位，提示遺傳的異質(zhì)性。