小兒嗜血流感桿菌肺炎

(一)發(fā)病原因
嗜血流感桿菌為革蘭陰性短小桿菌，分為莢膜 6型。以b型致病力最強(qiáng)，臨床近95% 的重癥嗜血流感桿菌感染是由b型引起。
年齡越小，感染Hib危險(xiǎn)性越大，其發(fā)病率越高。Hib主要通過(guò)空氣飛沫或接觸分泌物傳染，新生兒可通過(guò)母親產(chǎn)道感染。感染多呈散發(fā)，常年都有發(fā)病，但通常是秋季開(kāi)始上升，冬季達(dá)到高峰。由它所致感染中，以呼吸道感染居多。遺傳因素可能有較重要的作用。另外疾病因素如先天性免疫缺陷病、先天性或功能性無(wú)脾癥、早產(chǎn)、營(yíng)養(yǎng)不良等均可導(dǎo)致Hib 感染的危險(xiǎn)性增加。近年來(lái)因?yàn)榇罅繌V譜抗生素的應(yīng)用、白血病或其他惡性淋巴瘤患兒長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制藥，以及氣管插管的增多等因素，使Hib感染有增加趨勢(shì)。
(二)發(fā)病機(jī)制
最易受侵犯者為嬰幼兒、老年人、免疫功能低下者(腫瘤、糖尿病病人等)。這些人常常發(fā)生流感嗜血桿菌性肺炎、敗血癥等全身感染。
1.致病機(jī)理 流感嗜血桿菌通過(guò)其絲狀菌毛黏附于口腔及鼻咽部上皮細(xì)胞，分泌IgA蛋白酶，防止SIgA對(duì)其作用。流感嗜血桿菌產(chǎn)生內(nèi)毒素的類脂A成分(脂多聚糖LOS)、糖蛋白相關(guān)因子或稱為低分子葡萄糖肽，可抑制上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動(dòng)，使流感嗜血桿菌不被排出氣道。b型菌株的莢膜多糖有抗吞噬作用，使Hib逃避宿主吞噬細(xì)胞的清除作用。再通過(guò)絲狀菌毛或黏附因子與呼吸道上皮細(xì)胞腺結(jié)合。流感嗜血桿菌定植后穿入呼吸道上皮細(xì)胞屏障，可在局部生長(zhǎng)繁殖并向鄰近組織擴(kuò)展，引起呼吸道疾病，也可侵入血流引起敗血癥，引起全身病變，可通過(guò)血行侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦膜炎。
2.免疫反應(yīng) 莢膜抗原的殺菌抗體、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在抗感染免疫中起著重要作用。
(1)抗體：局部SIgA在阻止流感嗜血桿菌黏附于呼吸道黏膜中起重要作用?？笻ib莢膜多糖的殺菌抗體、抗LOS抗體及抗OMP抗體與細(xì)菌結(jié)合，其Fc段與吞噬細(xì)胞結(jié)合，對(duì)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用起調(diào)理作用。流感嗜血桿菌感染后誘生的抗莢膜殺菌抗體水平，在<2歲兒童低下，在年長(zhǎng)兒則較高。高水平的抗LOS抗體、抗OMP抗體有助于防止Hib疾病復(fù)發(fā)。
(2)補(bǔ)體：Hib有激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑與替代途徑的作用。補(bǔ)體通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞的殺菌作用。在感染的早期以替代途徑活化為主，在感染的后期則依賴于經(jīng)典途徑的作用。在先天性補(bǔ)體成分缺乏癥的小兒，如C2、C3、C4或C3b滅活因子缺乏癥的小兒，對(duì)流感嗜血桿菌感染的易感性增高。
(3)吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞共同作用，清除流感嗜血桿菌。在體內(nèi)主要是由單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)起作用。在脾切除的小兒，對(duì)流感嗜血桿菌感染的易感性增高。