小兒繼發(fā)性免疫缺陷病

(一)發(fā)病原因
為了讓患兒得到早期的診斷和治療，對反復(fù)感染的患兒均應(yīng)進(jìn)行免疫學(xué)檢查，同時感染也是致SID的最常見原因;營養(yǎng)紊亂是SID的另一重要原因，在發(fā)展中國家尤為突出。
1.病因與分類 造成繼發(fā)性免疫缺陷的原因很多很復(fù)雜，除人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)所致的AIDS外，更常見的繼發(fā)性免疫缺陷從病原學(xué)分析可歸成3類：
(1)其他疾病過程中合并的免疫抑制：營養(yǎng)不良、腫瘤和感染是引起繼發(fā)性免疫缺陷的三大因素。
①營養(yǎng)不良：蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)攝入不足影響免疫細(xì)胞的成熟、降低機體對微生物的免疫應(yīng)答。
②腫瘤：腫瘤病人因細(xì)胞和體液免疫受損而易患感染，如Hodgkin病患者常對皮內(nèi)注入破傷風(fēng)類毒素等抗原無DTH反應(yīng)，其他淋巴細(xì)胞在體外對多克隆刺激劑無增殖應(yīng)答等。
③感染：各種類型的感染特別是病毒感染可導(dǎo)致免疫抑制。麻疹病毒和人類親淋巴細(xì)胞病毒(human T lymphotropic virus-1，HTLV-1)感染CD4 T細(xì)胞。HIV和HTLV-1使Th細(xì)胞惡變?yōu)槌墒霻細(xì)胞白血病/淋巴瘤。結(jié)核桿菌和許多真菌的慢性感染常導(dǎo)致免疫缺陷。寄生蟲感染如非洲慢性瘧疾感染兒童其T細(xì)胞功能受抑并可能與EB病毒引起的惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。
(2)醫(yī)源性因素：因為治療其他疾病而合并的免疫缺陷，或預(yù)防移植排斥目的而使用殺死或滅活淋巴細(xì)胞的免疫抑制劑是最常見的原因，如藥物是臨床中較常見的免疫低下的重要原因，如糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物及放射性照射等均可引起SID，稱醫(yī)源性因素。在自身免疫性疾病，腫瘤等多種疾病的治療中采用這些手段均要警惕SID的發(fā)生。化療藥物對成熟的和非成熟的淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞前體均有細(xì)胞毒性，故化療病人常伴有免疫抑制。放射治療也有同樣副作用。
另外手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾切除等均可引起繼發(fā)免疫缺陷。
(3)生理性因素：一些生理性因素如新生兒未成熟和老年人的退化，使他們都存在生理性免疫功能低下，這也是SID的常見原因。
2.常見發(fā)病因素
(1)蛋白質(zhì)-熱能營養(yǎng)不良、鐵缺乏癥、鋅缺乏癥、維生素A缺乏癥、肥胖癥。
(2)放射線，抗體，糖皮質(zhì)激素，環(huán)孢素，細(xì)胞毒性藥物，抗驚厥藥物。
(3)染色體異常，染色體不穩(wěn)定綜合征，酶缺陷，血紅蛋白病，張力性肌萎縮癥，先天性無脾癥，骨骼發(fā)育不良。
(4)組織細(xì)胞增生癥，類肉瘤病，淋巴系統(tǒng)腫瘤，白血病，霍奇金病，淋巴組織增生性疾病，再生障礙性貧血。
(5)免疫系統(tǒng)未成熟或“無經(jīng)驗”。
(6)細(xì)菌感染，真菌感染，病毒感染，寄生蟲感染。
(7)糖尿病，蛋白質(zhì)丟失性腸病，腎病綜合征，尿毒癥，外科手術(shù)和外傷，器官退化。
(二)發(fā)病機制
1.感染 感染可至免疫缺陷病，為致SID的常見原因。人類免疫缺陷病毒(HIV)感染致獲得性免疫缺陷病(aquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是感染引起SID的典型例子。事實上任何一次感染都可能在不同程度上引起暫時性免疫損傷。
2.營養(yǎng)紊亂 營養(yǎng)紊亂常為SID的重要原因，我國從1980年開始對缺鎂引起免疫損傷的機制和治療進(jìn)行了廣泛研究;1990年又報告了亞臨床維生素A等營養(yǎng)素缺乏致免疫缺陷，并發(fā)現(xiàn)了維生素A缺乏，常有自然殺傷細(xì)胞活性下降、淋巴組織萎縮、CD4 T細(xì)胞減少、B細(xì)胞產(chǎn)生抗體能力下降、黏膜局部免疫反應(yīng)減弱、總IgA和分泌型IgA抗體減少等;缺鋅可至細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性下降、巨噬細(xì)胞殺菌能力受損、缺乏T細(xì)胞輔助、B細(xì)胞產(chǎn)生抗體能力下降、皮膚黏膜屏障功能受損;缺鐵可至淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)減弱、IL-6，IL-4活性下降、中性粒細(xì)胞殺菌能力下降、B細(xì)胞抗體合成轉(zhuǎn)換得不到T細(xì)胞輔助而分泌抗體能力下降，IgG亞類缺陷等，證實了營養(yǎng)障礙帶來的有關(guān)SID的種種問題。中度或重度蛋白質(zhì)-熱能營養(yǎng)不良常伴有多種微量元素和維生素缺乏，從而更進(jìn)一步影響免疫功能。
3.臨床疾病 一些臨床疾病除具本身的病理改變之外，常伴有某些免疫功能低下;如腎病綜合征的低IgG血癥，腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能低下等。
4.生理性因素 嬰幼兒的免疫功能未成熟和老年人的免疫功能退化，使他們都存在生理性免疫功能低下，這也是SID的常見原因。
5.醫(yī)源性因素 藥物如糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物及放射性照射等均可引起SID。在自身免疫性疾病，腫瘤等多種疾病的治療中，常采用這些治療手段，均要警惕SID的發(fā)生。