小兒自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征

(一)發(fā)病原因
APT1基因定位于10q23，外顯子2，3，4和5占據(jù)Fas在細(xì)胞外3個半胱氨酸豐富區(qū)。外顯子6定位于Fas的轉(zhuǎn)膜區(qū);外顯子7，8和9為細(xì)胞內(nèi)部分，其中外顯子9與TNF受體-1的細(xì)胞內(nèi)部分同源，是細(xì)胞死亡決定區(qū)。5端的單肽指導(dǎo)其在細(xì)胞膜上的表達(dá)。APT1基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為CD95/Fas/Apo-1蛋白，屬于TNF受體(TNFR)家族。
常見的突變位點(diǎn)為外顯子9上的290-bp缺失(細(xì)胞死亡決定區(qū))，其他均為單個核苷酸改變，包括無義突變、錯義突變、插入、移碼和拼接。APT1基因突變與臨床表型的關(guān)系并不完全一致。
(二)發(fā)病機(jī)制
正常人淋巴細(xì)胞在被激活時，即開始進(jìn)行其自身Fas分子表達(dá)，F(xiàn)asL與Fas結(jié)合，使其將信號傳遞到Fas分子細(xì)胞內(nèi)死亡決定區(qū)，進(jìn)而觸發(fā)蛋白酶系統(tǒng)caspases，最終導(dǎo)致淋巴細(xì)胞凋亡的發(fā)生。APT1基因突變不能表達(dá)CD95/Fas/APO-1，使FasL-Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑發(fā)生障礙，大量活化的淋巴細(xì)胞不能進(jìn)入凋亡程序，產(chǎn)生淋巴細(xì)胞增生和自身免疫反應(yīng)。