小兒普通易變型免疫缺陷

(一)發(fā)病原因
1.CVID可能的分子遺傳學(xué)機(jī)制 雖然大多數(shù)CVID患兒為散發(fā)病例，但也有部分病例有家族史，特別是與選擇性IgA缺陷患者發(fā)生于同一家庭。推測CVID和選擇性IgA缺陷病是由于某個(gè)或某幾個(gè)基因突變或缺失所致，只是目前尚不能明確而已。
(1)第6對染色體：MHCⅢ補(bǔ)體基因C4A基因缺乏，并常有特殊的HLA或TNF-α基因多態(tài)性;MHCⅡ的DQ位點(diǎn)多態(tài)性與該病有關(guān)，可能是其候選基因組。
(2)第9對染色體：PAX5基因編碼B細(xì)胞-特異性活化蛋白(BSAP)，影響免疫球蛋白的類別轉(zhuǎn)換;該基因失活可致小鼠免疫球蛋白缺陷，尚無資料表明也引起人類疾病。
(3)第18對染色體缺失可發(fā)生CVID。
2.B細(xì)胞缺陷。
3.T細(xì)胞缺陷 許多CVID的發(fā)病與T細(xì)胞功能缺陷密切相關(guān)，包括T細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助不足或?qū)細(xì)胞的直接抑制。25%～30%的病例CD8+T細(xì)胞增多或CD4+T細(xì)胞減少，CD4/CD8 T細(xì)胞比值下降。超過1/3的患者血清IL-4、IL-6、neopterin和可溶性CD8分子升高，IL-10水平可能下降。大約40%的患者T細(xì)胞表達(dá)CD40配體(CD40L，gp39)明顯下調(diào)，可能與其發(fā)病機(jī)制有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 引起低Ig血癥的機(jī)制尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病為一組病因不同的臨床綜合征，有以下幾種可能：
(1)Th功能缺陷：多數(shù)CVID患者外周血B細(xì)胞數(shù)量和功能均無異常，但Th數(shù)量和功能低下，不能向B細(xì)胞提供輔助信息，以致B細(xì)胞終期分化受阻。這些患者的Th分泌的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、B細(xì)胞生長因子(BCGF)和B細(xì)胞分化因子(BCDF)均明顯不足。個(gè)別患者CD40L表達(dá)障礙。
(2)B細(xì)胞功能缺陷：B細(xì)胞數(shù)量下降、增殖反應(yīng)低下，不能分化為產(chǎn)生Ig的漿細(xì)胞。少數(shù)病例可有漿細(xì)胞，但也缺乏合成分泌Ig的能力。T細(xì)胞數(shù)量和功能正常。B細(xì)胞存在的內(nèi)在缺陷使其完全不能分泌免疫球蛋白或僅能分泌IgM，不能向IgG轉(zhuǎn)換。導(dǎo)致B細(xì)胞功能障礙的確切機(jī)制尚不清楚。
(3)Ts功能亢進(jìn)：少數(shù)患者的Ts功能亢進(jìn)，抑制B細(xì)胞分化過程。
(4)抗B細(xì)胞自身抗體：極少數(shù)患者血清存在抗自身B細(xì)胞的抗體，可能是抑制B細(xì)胞分化功能的原因。
該病的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚，大多數(shù)為散發(fā)病例，但家族成員中常有IgA和(或)IgG亞類缺陷病以及自身免疫性疾病患者。CVID患者常具有HLA-DR3、HLA-B8和complotype SCOI抗原，而家族成員則常具有HLA-DR1、HLA-Bω65、complotype SC2，HLA-DR7、HLA-Bω67、complotype SC61以及HLA-DR7、HLA-B44和complotype FC31半合子。
CVID患者的Ig的糖成分不能結(jié)合到Ig分子上。有的患者是T淋巴細(xì)胞抑制了Ig的合成。血清Ig缺陷的程度不如X-連鎖低丙種球蛋白血癥顯著。血循環(huán)中B淋巴細(xì)胞數(shù)量正?；驕p低。周圍淋巴組織可有濾泡結(jié)構(gòu)破壞，網(wǎng)狀細(xì)胞和皮質(zhì)濾泡增生。
2.病理改變 CVID的病理改變可分為兩種類型：
(1)淋巴組織增生型：多見于以T細(xì)胞缺陷為主者。
(2)淋巴組織發(fā)育不良：多見于以B細(xì)胞缺陷為主者。
在接受抗原刺激后，該兩型均缺乏漿細(xì)胞增生。有人認(rèn)為這兩種類型也可能是同一疾病的不同階段表現(xiàn)。消化道受累者的小腸絨毛萎縮和扁平。