先天性肛門直腸畸形

肛門直腸畸形的發(fā)生是胚胎發(fā)育發(fā)生障礙的結(jié)果。引起肛門直腸發(fā)育障礙的原因尚不清楚，近年來許多學(xué)者認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)。根據(jù)文獻報道，肛門直腸畸形有家族發(fā)病史者在1%以下。佐伯守洋報道的350例肛門直腸畸形中，有3例家族同胞兄弟患同一疾病。Van Gelder報道在一個家族中，兄弟姐妹4人均患此病，第1子為肛門狹窄，第2子為直腸尿道瘺，兩個女兒均為直腸陰道瘺。矢野博道等收集29篇文獻中有34個家族發(fā)病，與遺傳有關(guān)者19組，16組為常染色體隱性或顯性遺傳，3組為伴性隱性遺傳，其中雙胎和三胎者13組，占1/3。也有人認(rèn)為肛門直腸畸形病兒的同胞中發(fā)生該畸形的可能性為25%。
古川敏記對豬的先天性肛門直腸畸形病因調(diào)查結(jié)果也證明其與遺傳有關(guān)。在122頭豬肛門直腸畸形中，因公豬發(fā)病的28頭(23%);因母豬發(fā)病的6頭(4.9%);因公豬、母豬雙方發(fā)病者為28頭(32%);原因不明的為60頭(49.2%)。故因公豬、母豬及雙親而發(fā)病的共62頭，占50.8%，該學(xué)者認(rèn)為可能在肛門直腸畸形患豬體內(nèi)有隱性的遺傳因素。1992年有人對家族發(fā)病者的發(fā)病基因進行研究，發(fā)現(xiàn)肛門直腸畸形與位于第6號染色體短臂的HLA有關(guān)，認(rèn)為該畸形的致病基因位于HLA基因附近。張志波研究發(fā)現(xiàn)，肛門直腸畸形病兒HoxA-13第二外顯子保守區(qū)電泳帶型異常，而HoxD-13第二外顯子PCR-PstⅠ限制性內(nèi)切酶完全未被酶切或酶切不完全。提示HoxA-13、HoxD-13基因異常可能是肛門直腸畸形的致病基因之一。 有人發(fā)現(xiàn)肛門直腸畸形出現(xiàn)在正常家鼠的SD基因突變型鼠，稱此鼠為SD鼠。SD基因以半顯性方式遺傳，影響直腸、泌尿生殖系統(tǒng)、中軸骨骼系統(tǒng)的發(fā)育。后來，有人用雜合子SD鼠繁殖出肛門直腸畸形鼠仔，說明SD基因與肛門直腸畸形有密切關(guān)系。
肛門直腸畸形的發(fā)生和其他畸形的發(fā)生一樣，可能與妊娠期，特別是妊娠早期(4～12周)受病毒感染、化學(xué)物質(zhì)、環(huán)境及營養(yǎng)等因素的作用有關(guān)。胚胎期發(fā)生發(fā)育障礙的時間越早，所致畸形的位置越高，越復(fù)雜。
1974年Schwetz等人利用Spraque-Dawleg雌性大白鼠于妊娠期間(孕6～15天)吸入不同劑量的氯仿，觀察鼠仔的致畸情況，結(jié)果吸入體積分?jǐn)?shù)為100×10-6的氯仿7h，鼠仔除發(fā)生缺尾或短尾、皮下水腫、肋骨缺如及胸骨鈣化延遲外，部分鼠仔產(chǎn)生肛門直腸畸形。
1990年Hirai等用乙烯硫脲使妊娠11天的Wistar大白鼠產(chǎn)生肛門直腸畸形胎仔，且畸形類型與人類極相似;我國馮畹蘭、劉穎等也先后用該方法制成肛門直腸畸形的動物模型，說明致畸物質(zhì)——乙烯硫脲是某些胚胎期動物發(fā)生肛門直腸畸形的直接原因。
橋本良造給妊娠雌性鼠腹腔內(nèi)注射視黃酸(all-trans retinoic acid)也使鼠仔產(chǎn)生肛門直腸畸形，以高位畸形最多。
上述實驗結(jié)果提示，應(yīng)用致畸物質(zhì)不但可產(chǎn)生肛門直腸畸形胚仔，畸形發(fā)生率高達(dá)30%～90%，也為制作其他各種畸形動物模型展示了良好前景。