青少年及小兒子宮頸癌
(一)發(fā)病原因
青少年及小兒子宮頸癌由加特納管(Gartner duct)或副中腎管而來。其病因迄今尚無定論,多數(shù)作者認為子宮頸癌的發(fā)病與早婚、性生活過早過頻、包皮垢、多育、多產(chǎn)、宮頸糜爛、宮頸裂傷、宮頸外翻、性激素失調(diào)及病毒感染有關。青少年發(fā)生子宮頸癌的可能因素如下:
1.雌激素作用 在胚胎時期如母親接觸過雌激素,其后代的宮頸腺病發(fā)生率增高。有作者認為宮頸腺病發(fā)展為腺癌極少,但宮頸腺病與鱗狀上皮化生同時存在,如受某種促癌因子激惹,則鱗狀上皮細胞結構異常,0%~5%可轉變成原位癌。
2.宮頸外翻 正常子宮頸在解剖學上分為陰道部及宮頸管兩部分。前者由鱗狀上皮覆蓋,無腺體;后者由柱狀上皮覆蓋,有腺體,組織學上分為陰道部、移行帶及宮頸管三部分。移行帶介于陰道部與宮頸管之間,由宮頸內(nèi)膜間質(zhì)及腺體組成,上覆鱗狀上皮細胞。新生兒在體內(nèi)受母體雌激素的影響,頸管柱狀上皮過度增生,并向?qū)m頸外口生長。出生后母體激素影響消失,陰道酸度改變,陰道部鱗狀上皮沿柱狀上皮伸展覆蓋,稱鱗狀上皮化生。這種生理性移行帶如受致癌因子激化,最后可導致癌變。
3.性行為 初次性交過早、早婚早育、多個性伴侶與宮頸癌密切相關。流行病學研究表明:性生活開始早者宮頸癌的發(fā)病率高。初次性交年齡在18歲以前,其宮頸癌的患病率比20歲以后者高13.3~25倍。因為青春期宮頸上皮發(fā)育尚未成熟,抵抗疾病的能力差,且青春期少女的免疫系統(tǒng)相對未經(jīng)致敏,易受致癌因素的刺激而致病。隨著年齡和性經(jīng)歷的發(fā)展,女性生殖道系統(tǒng)才被致敏并發(fā)育成熟,從而具有正常的抗病能力。早婚、婚前性行為、性生活頻繁,助長了包皮垢的致癌作用。過早分娩使宮頸裂傷、外翻及糜爛的機會增多,因而癌的發(fā)病率增高。此外,宮頸癌患病的危險性直接與性伴侶數(shù)成正比。>10個性伴侶者較≤1個性伴侶者的相對危險性高3倍以上。性伴侶者>6個且初次性交在15歲以前者,患宮頸癌的危險性上升10倍以上。
4.母親因素 生育年齡的婦女,如果在日常生活中長期受到某些物理或化學因素刺激,生殖細胞發(fā)生畸變,她們的后代出生后常易患癌癥。如果婦女在懷孕期間服用避孕藥或使用雌激素,其所生的女孩日后發(fā)生宮頸腺癌的可能性很大。此外,母親的年齡、產(chǎn)次、多胎妊娠、先兆子癇的發(fā)生也可能與后代宮頸癌的發(fā)生有關。
5.病毒及其他病原體感染 人類乳頭瘤病毒(HPV)、皰疹病毒(HSV)Ⅱ型、人類巨細胞病毒(CMV)以及STD感染等,均可導致宮頸癌的發(fā)病率升高。曾經(jīng)感染過衣原體的婦女容易患子宮頸癌。女性AIDS相關癌癥中,浸潤性宮頸癌的標準化發(fā)病率增高達9.1,AIDS病后相對危險為6.5。人類乳頭瘤病毒是宮頸癌的主要危險因素,目前已被鑒定的HPV已達100余型,其中以HPV 16型與宮頸癌的發(fā)病關系最為密切,其余相關類型有10余種。病毒感染為性傳播疾病,如果夫妻雙方或一方性生活不潔或性伙伴太多,就有可能使女方感染這些病毒或病原體,母親存在上述感染因素又不注意女兒的性衛(wèi)生,也可以造成母女之間的交叉感染,日后就可能發(fā)生宮頸癌。以上病原體感染可以降低性器官的免疫功能,從而使子宮頸細胞無法抵抗外來不良因素的侵襲,而易患癌癥。
6.其他 青少年女性免疫功能低下、吸煙以及配偶性行為和其他行為方面的特點(配偶性伴侶數(shù)、患有HPV感染、生殖器尖銳濕疣及丘疹、陰莖癌、前列腺癌或其以前的配偶曾患宮頸癌者),都可能與宮頸癌的發(fā)生有關,吸煙者比不吸煙者患宮頸癌的機會高2倍。
(二)發(fā)病機制
絕大多數(shù)宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個緩慢的過程:正常上皮→單純性增生→不典型增生→原位癌→浸潤癌。少數(shù)不經(jīng)過原位癌階段而直接發(fā)生浸潤癌。大體標本和鏡下結構與成人類似。
1.局部大體觀 早期常呈糜爛狀或顆粒狀突起,可見表淺潰瘍,質(zhì)較硬,觸之易出血。腫瘤進一步發(fā)展,按其生長的方向和外形可分為4型:
(1)糜爛型:大體呈糜爛狀或淺潰瘍狀,肉眼可能看不到腫瘤,與一般宮頸糜爛無法區(qū)別。也可呈顆粒樣粗糙不平,質(zhì)地較硬,觸之易出血,多見于早期浸潤癌。
(2)結節(jié)型:腫瘤向表面生長,呈明顯突起,高低不平,質(zhì)脆易出血??梢韵?qū)m頸表面形成團塊狀結節(jié)。常常伴有深淺不等的潰瘍形成,質(zhì)地較硬或堅硬,觸診時出血明顯。
(3)菜花型:呈菜花狀、蕈狀或乳頭狀增生,一般分類中稱為外生型。瘤體較大,血管豐富,質(zhì)地較脆,觸血明顯,常伴有感染和存在壞死灶。
(4)潰瘍型:屬內(nèi)生型腫瘤。病變侵入宮頸管內(nèi)呈侵蝕性生長,形成潰瘍甚至 空洞,如火山噴口狀,容易發(fā)生繼發(fā)感染和大量出血。有時整個宮頸及陰道穹隆部組織潰爛而完全消失,邊緣不規(guī)則,組織壞死,質(zhì)地變硬,分泌物惡臭。上述4種分類與預后有關。
2.青少年子宮頸癌以宮頸腺癌多見 腺癌的預后比鱗癌差,淋巴轉移率比鱗癌高,對放射治療不甚敏感??梢苑譃楦?、中、低分化3級。子宮頸腺癌中以子宮頸管內(nèi)膜腺癌最為常見。病變開始發(fā)生在子宮頸管內(nèi),來自宮頸管腺上皮,組織形態(tài)多種多樣,常見為腺型,其次為黏液型。鏡下多數(shù)可見到腺體結構。高度分化的腺癌有時與腺瘤樣增生很難區(qū)別,易被漏診;而分化不良的腺癌有時極似分化很差的鱗狀上皮癌,必須注意鑒別。
此外,有時可見到部分腺體或腺上皮呈鱗狀化生,如腺癌中含有鱗狀上皮化生而無間變,稱為腺棘皮癌。如鱗狀上皮有重度間變,則稱為腺鱗癌或混合癌。有人根據(jù)腺癌的組織發(fā)生和預后分為5型:分化型、未分化型、腺鱗癌、腺棘皮癌及惡性腺瘤。
子宮頸原位腺癌很少見,可單獨存在,亦可與浸潤性腺癌或鱗癌并存。病變的組織學特點是子宮頸管黏膜及腺體的腺上皮被具有惡性形態(tài)的腺上皮細胞所取代,但病變?nèi)跃窒抻谏掀觾?nèi),未穿透基底膜,但胞核間變明顯,極性消失,具有惡性特征。
另外,在進行病理組織檢查時,有時還可見到少數(shù)特殊組織起源的、基本上呈腺癌樣結構的透明細胞癌、中腎癌及惡性卵黃囊瘤(內(nèi)胚竇瘤)三種特殊組織類型的癌。它們雖然起源于完全不同的組織成分,但在組織形態(tài)上有時卻十分相似而難以區(qū)別,在診斷上有時互相混淆。