顱內(nèi)生殖細胞瘤

(一)發(fā)病原因
腦內(nèi)生殖細胞腫瘤的病因不明確，有家族史的也十分罕見。曾有報道在Klinefelter綜合征(47，XXY，即47條染色體，有2條X和1條Y性染色體)病人的縱隔和顱內(nèi)發(fā)現(xiàn)生殖細胞瘤。這些病人的典型特征是小睪丸、細精管玻璃樣變、無精子，有人推測，縱隔及顱內(nèi)等處生殖細胞瘤的發(fā)生是原始生殖嵴分化的變異導致了生殖細胞遷移、分化的變化和其惡性的傾向。
腦內(nèi)生殖細胞腫瘤患者的染色體常發(fā)生異常，包括非隨機的染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異位。在睪丸生殖細胞腫瘤中，80%呈現(xiàn)特征性的染色體結(jié)構(gòu)異常，12號染色體短臂等臂染色體畸形(i12p)，許多非生殖細胞瘤性性腺腫瘤及性腺外的生殖細胞腫瘤中也有i12p畸形。
在胚胎發(fā)育過程中，原始生殖細胞在胚胎第4周已清晰可見，它們出現(xiàn)于卵黃囊壁上的內(nèi)胚層細胞中，鄰近尿囊的發(fā)生處。當胚胎開始折疊，原始生殖細胞在中線從卵黃囊壁通過后腸背側(cè)腸系膜遷移至生殖嵴，并進入間葉組織下成為原始性索，再逐步發(fā)育為成熟的性腺。在這個遷移過程中，原始生殖細胞遍布整個胚胎，當這些遷移的全能干細胞未完成正常演化而停留時，很可能變成腫瘤。目前比較一致的觀點，生殖細胞瘤是一組來源于原始生殖細胞的未分化腫瘤。
(二)發(fā)病機制
腫瘤大小不一，小者如花生米大小，大者可如拳頭，腫瘤表面呈灰紅色，呈浸潤性生長，與周圍腦組織分界不清，但也可有假性包膜;腫瘤質(zhì)地多軟而脆，呈細顆粒狀，部分有囊變，可用吸引器吸除;少數(shù)可有出血、壞死。腫瘤鈣化較少，如有的可呈彈丸狀，位于腫瘤中心或周邊。腫瘤在鞍區(qū)可浸潤視神經(jīng)和視交叉，有時可向上影響丘腦下部，巨大者可突入第三腦室，甚至梗阻室間孔引起腦室擴大;位于松果體區(qū)者向前可穿透第三腦室壁，向下壓迫和浸潤四疊體，向后下壓迫小腦上蚓部，向上可浸潤和壓迫胼胝體壓部。
光鏡下觀察見腫瘤細胞有兩種組成：大型細胞似上皮狀，蒼白，胞質(zhì)豐富，呈多邊形，有時邊界欠清，常規(guī)染色呈紅色;細胞核位于胞質(zhì)中央或稍偏位，多為圓形，核膜清晰，核染色體稀疏，看起來呈空泡狀，核分裂象常見。另一種為體積小的細胞，胞質(zhì)極少，似呈裸核狀，呈圓形，染色質(zhì)豐富，與淋巴細胞很難區(qū)別，實際上為免疫反應(yīng)的淋巴細胞和漿細胞。大上皮樣細胞常聚集成大小不一、形狀不規(guī)則的細胞巢，其間有血管和纖維組織帶，小淋巴樣細胞常分布在血管周圍，瘤細胞內(nèi)有小片狀或灶狀壞死，并有小出血灶，偶有小點狀鈣化。
電鏡觀察下細胞有兩種組成：大細胞為生殖細胞，小細胞為淋巴細胞或巨噬細胞。生殖細胞的體積大，呈多邊形，含1個或多個大而圓的核，蒼白，疏電子性，核仁突出，常形成纖維的核仁絨球。胞質(zhì)內(nèi)含有少量顆粒狀內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，大量核蛋白體，糖原顆粒及少量高爾基復(fù)合體，可見少量線粒體、中心粒及微管結(jié)構(gòu)，脂質(zhì)粒較大，并呈大泡狀，這種大細胞外無基底膜，細胞間偶見發(fā)育不良的點狀細胞連接。小細胞在電鏡下明確為小淋巴細胞，傾向于呈叢集狀，核為圓形，核周質(zhì)狹小，細胞小且貧乏，但整個電子密度比生殖細胞高得多。有時可見巨噬細胞活躍，緊貼瘤細胞，甚至嵌入瘤細胞中，使其分解成碎塊，并吞噬而消化。這種現(xiàn)象叫吞噬作用的細胞內(nèi)消化。
在免疫組化方面可根據(jù)腫瘤的相關(guān)抗原來識別，生殖細胞對胎盤堿性磷酸酶反應(yīng)呈陽性，多表達在細胞膜上。
半數(shù)的生殖細胞瘤對人絨毛膜促性腺激素(HCG)表達陽性，但多在合體滋養(yǎng)層巨細胞上表達，即生殖細胞的合體滋養(yǎng)葉發(fā)育時出現(xiàn)，在混合性生殖細胞瘤多有HCG表達。胎甲球蛋白為陰性，但血清和腦脊液中水平有時增高，說明向胚胎癌轉(zhuǎn)化。