原發(fā)免疫性疾病相關(guān)的淋巴增殖性疾病

(一)發(fā)病原因
LPD的發(fā)病與內(nèi)在的原發(fā)免疫缺陷有關(guān)。大部分PID相關(guān)的淋巴細胞增殖與EBV感染有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
主要機制是宿主對EBV的免疫監(jiān)護功能有缺陷。T細胞控制功能可能完全缺陷如致命的傳染性單核細胞增多癥，或者部分缺陷如淋巴瘤樣粒細胞肉芽腫。高IgM綜合征是由于CD40L的突變，從而影響T細胞/B細胞間的反應和B細胞向類型轉(zhuǎn)化漿細胞的有效分化所致的。
在APLS，F(xiàn)AS基因突變引起淋巴細胞積蓄可能直接導致LPD。在ALPS中，凋亡缺陷的嚴重程度是發(fā)生淋巴瘤的重要的危險因素。在無免疫缺陷的人群中，散發(fā)的FAS突變也與發(fā)生淋巴瘤有關(guān)，也支持了FAS基因的突變是發(fā)生淋巴瘤的重要因素這一觀點。
在AT，繼發(fā)于ATM基因突變的異常DNA修復機制是發(fā)生淋巴瘤、白血病和其他腫瘤的重要原因。在NBS，也存在DNA修復的缺陷，但是發(fā)生淋巴瘤遠較其他腫瘤多見。在分析PID與腫瘤的因果關(guān)系中，一個鮮明的例子是，AT或WAS病人在接受骨髓移植治療后，對惡性腫瘤的易感性明顯減少。
慢性抗原刺激可能也使一些病人容易發(fā)生淋巴瘤。在CVID病人中，慢性抗原刺激可導致肺和胃腸道的淋巴組織極度增生。這一良性的淋巴組織增殖容易發(fā)生淋巴腫瘤，但目前尚無直接的因果關(guān)系的證據(jù)。
總之，PID是LPD的前驅(qū)病變。在一些疾病中，在發(fā)生LPD前往往存在淋巴樣極度增生，如ALPS和WAS。WAS病人常伴血清單克隆免疫球蛋白出現(xiàn)，其淋巴結(jié)可含明顯的漿細胞增生，其中一些病例為單克隆漿細胞增生。但是，單克隆擴增，尤其為小克隆擴增時，并不一定發(fā)展為淋巴瘤。例如，在CVID，VJ-PCR可檢測到自限性克隆性B細胞群。高IgM綜合征的特征是外周血B細胞僅表達IgM和IgD，淋巴結(jié)缺乏生發(fā)中心，病人常出現(xiàn)產(chǎn)生IgM的漿細胞廣泛增生，最常見于結(jié)外病變，如胃腸道、肝臟和膽囊。這些病變可以非常廣泛，以致在發(fā)生明顯的淋巴瘤表現(xiàn)之前已是致命的。

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