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HBV感染對(duì)乳頭狀甲狀腺癌臨床病理及分子生物學(xué)影響

2018-04-02 來(lái)源:中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專委會(huì)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:越來(lái)越多的研究表明,甲狀腺疾病與乙型肝炎間存在著密切的關(guān)系。甲狀腺自身免疫性疾病和乙型肝炎均參與以甲狀腺為靶器官的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)。

越來(lái)越多的研究表明,甲狀腺疾病與乙型肝炎間存在著密切的關(guān)系。甲狀腺自身免疫性疾病和乙型肝炎均參與以甲狀腺為靶器官的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)。有研究在甲狀腺組織中檢測(cè)到乙型肝炎病毒(HBV)的DNA序列。BRAFV600E突變和RET癌基因在乳頭狀甲狀腺癌(PTC)的發(fā)生、發(fā)展和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。

 
本文研究HBV是否對(duì)BRAFV600E突變和RET蛋白表達(dá)產(chǎn)生影響,進(jìn)而探討其與PTC的關(guān)系。乙型病毒性肝炎是一種世界范圍傳染性疾病,據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,全球約20億人曾感染過(guò)HBV,其中3.5億人為慢性感染者,每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌(HCC)。慢性乙型肝炎在我國(guó)有著較高的發(fā)病率,我國(guó)目前的HBsAg陽(yáng)性人口占總?cè)丝诘模保埃ァ?5%,5%~10%發(fā)展為慢性感染,甚至演變成肝硬化、肝癌,嚴(yán)重危害著我國(guó)國(guó)民的健康。甲狀腺惡性腫瘤是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤,是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的一類惡性腫瘤。PTC是發(fā)病率最高的甲狀腺惡性腫瘤,占甲狀腺癌的70%~80%,占全身惡性腫瘤的1%~2%。肝臟發(fā)生病變會(huì)影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)控功能,導(dǎo)致血清中甲狀腺激素水平的變化,從而出現(xiàn)甲狀腺功能障礙。HBV不僅能引起慢性肝炎、肝硬化及肝細(xì)胞癌,還能引起一系列的肝外病變。研究結(jié)果顯示,乙型肝炎病人血清甲狀腺激素含量異常,可能與肝炎病毒的泛嗜性和病毒直接侵害甲狀腺功能有關(guān)。有研究結(jié)果顯示,HBV與甲狀腺自身免疫性疾病有關(guān),甲狀腺自身免疫性疾病和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫增加患PTC的風(fēng)險(xiǎn)。因此,針對(duì)HBV感染對(duì)PTC發(fā)病的影響的研究越來(lái)越引起人們的重視。那么,HBV是否會(huì)對(duì)BRAFV600E、RET基因產(chǎn)生影響,從而進(jìn)一步推動(dòng)PTC的發(fā)生、發(fā)展,至今尚無(wú)定論。
 
本文對(duì)比了HBV感染和非感染PTC病人的臨床、病理及分子生物學(xué)特點(diǎn),結(jié)果顯示,PTC合并HBV感染病人結(jié)節(jié)性甲狀腺腫檢出率高于無(wú)HBV感染者,差異有顯著性。既往研究顯示,肝炎病毒具有泛嗜性,并可直接損害甲狀腺功能,從而導(dǎo)致人體內(nèi)甲狀腺激素相對(duì)不足,致使垂體TSH分泌增多,在增多的TSH長(zhǎng)時(shí)期的刺激下,甲狀腺反復(fù)增生,伴有各種退行性變,最終形成結(jié)節(jié)。因此我們推測(cè),HBV感染引起病人血清甲狀腺激素含量減低,導(dǎo)致TSH分泌增多是PTC合并HBV感染病人結(jié)節(jié)性甲狀腺腫高發(fā)的原因。HBV急性感染、慢性感染及乙型肝炎肝硬化等情況下的甲狀腺激素水平的變化,需要進(jìn)一步的研究。
 
本文合并HBV感染的PTC病人橋本病檢出率也有增高的趨勢(shì),但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。橋本病屬于自身免疫性疾病,病毒感染是其發(fā)病原因之一。橋本病的人群發(fā)病率不高,而本研究樣本例數(shù)較少,需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。絲裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路的激活與PTC的發(fā)生和進(jìn)展有密切關(guān)系,而BRAF激酶的突變?cè)冢遥幔婕っ钢心茏钣行У丶せ睿停粒校送?。XING等的研究顯示,PTC組織BRAFV-600E突變率為44%。本文研究結(jié)果顯示,PTC組織BRAFV600E突變率為58.2%,與其報(bào)道相符。RET基因與其他基因能形成多種融合基因(RET/PTC-1,RET/PTC-2,RET/PTC-3等),也能激活MAPK信號(hào)通路并可能與癌變有關(guān)。而RET基因重排在PTC病人中也非常普遍,其發(fā)生率可達(dá)2.5%~100%。本文的研究結(jié)果顯示,PTC組織RET蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為45.7%,與上述報(bào)道相符。本研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)HBV感染與BRAFV600E突變和RET蛋白表達(dá)的相關(guān)性,但HBV感染與PTC其他相關(guān)基因的相關(guān)性有待進(jìn)一步的研究。
 
總之,本研究結(jié)果顯示,HBV感染的PTC病人結(jié)節(jié)性甲狀腺腫檢出率較非HBV感染者更高;橋本病也有類似的趨勢(shì),但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于甲狀腺自身免疫性疾病和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫增加患PTC的風(fēng)險(xiǎn),因此,我們推測(cè)HBV感染可能是PTC的潛在危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果未顯示HBV感染與腫瘤大小、多發(fā)病灶、包膜外浸潤(rùn)、頸部淋巴結(jié)浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、BRAFV600E突變及RET基因表達(dá)的相關(guān)性,但由于存在地區(qū)限制和樣本量少,故需要進(jìn)一步對(duì)HBV感染與PTC臨床病理及分子生物學(xué)特點(diǎn)的相關(guān)性進(jìn)行研究。
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