風(fēng)濕科醫(yī)生經(jīng)常會(huì)被育齡期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者問到這樣的問題：“醫(yī)生，我將來的寶寶也會(huì)得類風(fēng)關(guān)嗎？”“醫(yī)生，我家人都沒有關(guān)節(jié)炎病史，我為什么會(huì)得這種?。?rdquo;那么，究竟RA與遺傳之間的關(guān)系如何？

　　疾病的遺傳性研究是很前沿的研究，也是很復(fù)雜的課題，很多結(jié)論并不是一成不變的，而且這些結(jié)論并不能成為評(píng)判一個(gè)群體優(yōu)劣的依據(jù)。

　　很多免疫疾病在人群中存在著家族聚集傾向，其中強(qiáng)直性脊柱炎最明顯，甚至在一級(jí)親屬中再患病率能夠達(dá)到10-30%，明顯高于普通人群，而在RA患者人群中也同樣有類似情況，可以認(rèn)為遺傳因素在疾病發(fā)生過程起到了很重要作用。

　　RA患者家族聚集傾向產(chǎn)生很可能與人白細(xì)胞抗原基因（HLA）、PTPN22基因、TRAF1-C5基因等100多個(gè)基因相關(guān)，但是它們對(duì)疾病發(fā)生的影響力并不相同，其中HLA-DRB1基因認(rèn)為與RA關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，是我國主要的RA易感基因。

　　易感基因加重了免疫疾病的易感性，但并不代表必然性。

　　在針對(duì)芬蘭及英國人群中同卵雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)，RA的共患率在12-15%之間，說明雖然同卵雙胞胎具有相同的基因遺傳，但大多數(shù)情況下他們中只有一個(gè)患上免疫疾病，這提示我們?cè)诩膊“l(fā)展過程中肯定還有其他因素參與其中，比如環(huán)境暴露因素、個(gè)體發(fā)育過程中的隨機(jī)因素。

　　而在環(huán)境因素中吸煙已被多項(xiàng)研究證實(shí)，相關(guān)性最強(qiáng)，通過強(qiáng)化控?zé)煟蓽p少RA患病率，這也從一個(gè)側(cè)面告訴我們，雖然您不能選擇父母，卻可以通過一個(gè)良好的生活習(xí)慣改變自己的命運(yùn)。本文作者為大家提供了一篇知識(shí)全面、觀點(diǎn)公允的高質(zhì)量科普文章。

　　RA與遺傳：息息相關(guān)，不容忽視

　　目前大量研究已經(jīng)證實(shí)，RA的患病與遺傳因素密不可分[2]。對(duì)RA進(jìn)行遺傳傾向研究發(fā)現(xiàn)，RA同卵雙胞胎較異卵雙生子患病率明顯增高，其一級(jí)親屬患病率增加，明顯高于普通人群，表現(xiàn)為家族聚集傾向。遺傳因素在RA發(fā)病中的作用占53%-60%[3]。由此我們可以看到，遺傳因素在RA的患病中具有舉足輕重的地位。

　　根據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，與RA遺傳性相關(guān)的基因眾多，其中最密切的主要有以下幾大類[4-6]：

　　1.HLA：該基因與我們的免疫功能聯(lián)系密切，其中HLA-DRB1基因與RA關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)，可能是我們國家RA患者的主要易感基因。

　　2.PTPN22基因：該基因主要與T細(xì)胞的激活相關(guān)，是除HLA外與RA關(guān)聯(lián)性最高的基因，可以作為預(yù)測RA患病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳標(biāo)志物。

　　3.TRAF1-C5基因：這是一個(gè)與炎癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)的免疫相關(guān)基因，對(duì)RA嚴(yán)重程度的預(yù)測有一定價(jià)值，尤其是預(yù)測關(guān)節(jié)破壞程度。

　　4.PADI4基因：該基因可以生成一種翻譯后修飾酶，可在鈣離子存在的情況下將精氨酸殘基轉(zhuǎn)化為瓜氨酸殘基，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。該基因可能成為新的評(píng)價(jià)RA預(yù)后的指標(biāo)，并且與亞洲人的RA易感性關(guān)系密切。

　　5.STAT4基因：該基因?qū)A發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)有著重要的調(diào)節(jié)作用。有研究認(rèn)為STAT4可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)，同時(shí)還有可能成為判斷RA嚴(yán)重程度的新指標(biāo)。

　　6.其他：除上述幾個(gè)重要基因外，還有超過100個(gè)基因可能與RA的發(fā)病相關(guān)，例如腫瘤壞死因子家族基因、白細(xì)胞介素家族基因、骨橋蛋白家族基因等等。

　　遺傳的“影響力”：或大或小，不盡相同

　　既然有如此多的基因與RA相關(guān)聯(lián)，那么究竟遺傳的“影響力”有多大呢？有研究顯示[3,7]，具有RA家族史的人群患RA的風(fēng)險(xiǎn)可增加3-9倍；血清類風(fēng)濕因子陽性的RA患者遺傳給下一代的概率約為50%，其一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)可增加3倍。根據(jù)這些研究數(shù)據(jù)我們可以得知，遺傳因素的確會(huì)增加后代患病率。

　　但是，目前有關(guān)遺傳因素究竟能起到多大影響的研究眾說紛紜，并不統(tǒng)一。例如在另一項(xiàng)研究中[8]，研究者們發(fā)現(xiàn)，某些白細(xì)胞介素家族基因突變個(gè)體的RA患病風(fēng)險(xiǎn)僅僅比正常人高20%左右（僅有個(gè)別家族基因會(huì)使患病風(fēng)險(xiǎn)增加超過1倍）。

　　因此，遺傳基因究竟會(huì)給后代增加多少患病率目前并不清楚，這一過程也遠(yuǎn)比想象的復(fù)雜，還有待科學(xué)家們進(jìn)一步加深研究。

　　不過有一點(diǎn)可以肯定的是，如果家人患有RA，并不代表后代就一定會(huì)患上RA。因此對(duì)于想要生寶寶的RA患者而言，只要通過科學(xué)的遺傳咨詢，以及對(duì)環(huán)境、生活方式、職業(yè)等外界因素的控制，就能將后代的患病風(fēng)險(xiǎn)最大程度降低。

　　RA患病的因素：除去遺傳，還有許多

　　雖然遺傳因素在RA患病中非常重要，但是仍有許多因素會(huì)影響RA的患病。例如：生活習(xí)慣、職業(yè)暴露、感染、激素水平、飲食習(xí)慣和氧化應(yīng)激等因素[5,9]?？傮w而言，遺傳因素與其他因素對(duì)于RA患病的影響度大約為60%VS40%，遺傳因素略勝一籌。不過其他因素的作用也不容小覷。

　　首先是吸煙，大量研究已經(jīng)證明，吸煙是最強(qiáng)的致RA環(huán)境因素。吸煙能夠與HLA家族基因和PTPN22基因相互作用，從而導(dǎo)致基因的不穩(wěn)定性增加。此外，吸煙還可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，并擾亂正常的機(jī)體免疫系統(tǒng)。

　　對(duì)于職業(yè)而言，經(jīng)常接觸硅塵和礦物油容易增加RA的患病風(fēng)險(xiǎn)。此外，有些微生物感染性疾?。ɡ缪例l卟啉單胞菌感染）也會(huì)觸發(fā)RA相關(guān)的自身免疫。

　　對(duì)于激素而言，有研究發(fā)現(xiàn)女性激素和RA患病密切相關(guān)，隨著女性年齡增加，RA患病率也增加。最后，飲食中攝入充足維生素D和抗氧化成分可以降低RA患病率。

　　文末總結(jié)

　　雖然RA的患病與遺傳息息相關(guān)，但是我們要全面理解以下3點(diǎn)：

　　1.RA與遺傳相關(guān)，但又不同于常見的遺傳性紅綠色盲、白化病等單基因遺傳病，因?yàn)樗怯杀姸嗷蚬餐饔玫慕Y(jié)果。

　　2.正因?yàn)镽A與眾多遺傳基因相關(guān)聯(lián)，因此后代究竟會(huì)不會(huì)患RA并無法預(yù)測，況且還有占比40%的其他因素，所以我們依然可以通過科學(xué)干預(yù)的手段將患病風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

　　3.目前有關(guān)RA與遺傳因素的研究正逐步深入，但是有關(guān)RA的遺傳咨詢發(fā)展緩慢，并不完善，應(yīng)用價(jià)值有待商榷。