在臨床治療感染性疾病中，喹諾酮類藥物是一類不可或缺的抗菌素。它具有較廣的抗菌譜，抗菌活性強，生物利用度高，組織細胞內(nèi)滲透性好，對消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)的多種細菌感染均有較好的療效，代表藥物主要有環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。但臨床醫(yī)師在使用過程中，一定要謹記的是，該類抗生素具有明顯的軟骨毒性，對未成年人的軟骨損傷尤為明顯，因此應(yīng)特別留意。

　　1喹諾酮類藥物對未成年人軟骨損傷的臨床表現(xiàn)

　　該類藥物對軟骨的損傷程度與患者的年齡呈明顯的負相關(guān)關(guān)系，即年齡越小，出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨損害時間越早、程度越重；而在成年患者中，該類藥物的軟骨毒性反而較低。其導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨損傷主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，嚴重者表現(xiàn)為畸形、跛行等；最早發(fā)生在承重關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)最易受累，其次是髖關(guān)節(jié)、足關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)等[1]。病理結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨糜爛、水皰樣變性，伴有不同程度的關(guān)節(jié)腔炎癥性滲出和細胞浸潤；超微結(jié)構(gòu)可見軟骨基質(zhì)丟失，空泡樣病變，硫酸軟骨素、II型膠原和膠原纖維的表達明顯下降，軟骨纖維和軟骨細胞聚集在軟骨中央帶周圍、嚴重者可見軟骨表面覆蓋一層空腔壁與軟骨表面完全脫離[2]。

　　雖然喹諾酮類藥物有嚴重的軟骨破壞性，但值得慶幸的是，該藥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨病變，臨床發(fā)生率并不高，且大多是可逆的，一般在給藥后數(shù)日或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，癥狀也主要為關(guān)節(jié)腫脹或僅表現(xiàn)為疼痛，嚴重病變者較少。

　　有研究對634例3天~17歲的未成年患者（主要為兒科囊性纖維化疾?。┦褂铆h(huán)丙沙星治療進行了觀察，結(jié)果僅有8例出現(xiàn)可逆性關(guān)節(jié)痛，停藥后明顯恢復(fù)，且并未出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)功能性障礙[3]。

　　但也有學(xué)者報道了某些嚴重副作用案例，如10例14 ~17歲的未成年人服用喹諾酮類藥物后出現(xiàn)了相應(yīng)的關(guān)節(jié)癥狀，其中9例X線檢查軟骨組織未發(fā)現(xiàn)異常，臨床癥狀在停藥一段時間后也隨之消失；但有1例17歲的患者因心內(nèi)膜炎、腦膿腫連續(xù)使用培氟沙星4周后，雙側(cè)膝關(guān)節(jié)腫脹明顯，X線檢查有軟骨破壞，后行雙側(cè)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，病理檢查可見骨骺壞死，滑膜、軟骨纖維化，預(yù)后較差[4]。

　　2喹諾酮類藥物損傷關(guān)節(jié)軟骨的潛在藥理學(xué)機制

　　但喹諾酮類藥物為何會導(dǎo)致關(guān)節(jié)毒性，現(xiàn)階段的研究并不充分。有觀點認為喹諾酮類藥物是鎂離子螯合劑，會造成局部鎂離子的缺乏，進而影響了鎂離子依賴的整合素在維持軟骨細胞活性中的作用；也有觀點認為喹諾酮類藥物能誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致細胞外基質(zhì)成分（膠原、透明質(zhì)酸酶）結(jié)構(gòu)破壞。

　　總體來看，喹諾酮類藥物對未成年人的關(guān)節(jié)軟骨確實存在較為明顯的毒性，因此兒童、青少年、孕婦和哺乳期婦女均應(yīng)謹慎使用該類藥物；但對于某些特殊情況，如銅綠假單胞菌感染的兒科囊性纖維化疾病，喹諾酮類藥物效果和經(jīng)濟性均較好。因而在這些特殊情況時，可在嚴密監(jiān)控下選擇性地使用該類藥物，如果患者出現(xiàn)相應(yīng)關(guān)節(jié)癥狀時，應(yīng)及時停藥，以防進一步的關(guān)節(jié)損害。