兒童用藥與成人有異

　　鐘旭輝介紹，雖然我國已經(jīng)在促進兒童健康方面取得巨大進步，比如5歲以下兒童死亡率從61.0%。降低到22.5%。。但是，在兒童健康管理和疾病的診治過程中仍然存在很多問題，其中很重要的就是兒童“缺醫(yī)少藥”現(xiàn)象突出，表現(xiàn)之一是兒童專用的藥品嚴重困乏。目前臨床兒童藥品藥效并不明確，而且兒童專用的劑型、劑量缺乏，很多說明書中沒有臨床試驗的數(shù)據(jù)支持，所以在臨床中經(jīng)常遇到很無奈的問題就是有大量的標簽外用藥。

　　鐘旭輝舉例說，我國學者2004年開展的《藥品說明書中關于兒童用藥內(nèi)容的調查》顯示：即使兒童?？漆t(yī)院，也僅有48%的藥品說明書標明了兒童用法用量；只有38%標注有“兒童用量酌減”、“遵醫(yī)囑”等用藥注意事項。這種現(xiàn)狀并非我國獨有，2006年美國的調查亦顯示：27%的藥物無兒童用藥信息，不同類別的藥物從3%～57%不等。

　　可能有人說現(xiàn)在很多藥都很成熟了，成人用藥的經(jīng)驗相當豐富，把這些經(jīng)驗借鑒給兒童不就可以了嗎？對此，鐘旭輝糾正：這個想法并不正確，兒童不是簡單縮小的成人。兒童身體成分如體液和脂肪的比例，器官、系統(tǒng)的成熟度，如肝腎功能和胃腸、內(nèi)分泌功能等，與成人有很大差別。兒童有持續(xù)的成長、發(fā)育變化過程，這就決定成人的用藥經(jīng)驗并不適合兒童。

　　近年來，兒童用藥的安全性、有效性也受到高度關注。鐘旭輝介紹，2007年12月世界衛(wèi)生組織(WHO)就推出了“量身定制兒童藥物”全球運動，我國衛(wèi)生部門、藥品監(jiān)管部門對此也相繼出臺了法規(guī)文件促進兒童藥的研發(fā)和合理應用。

　　我國兒科腎臟用藥不足

　　基于臨床遇到的困惑和問題，為了解國內(nèi)外腎臟疾病專業(yè)范圍內(nèi)的常用藥物在兒童使用過程中的信息，鐘旭輝等在北京大學第一醫(yī)院兒科丁潔教授的指導下，對6大類、116種兒童腎臟病的主要藥物展開調查研究——包括免疫抑制劑14種，糖皮質激素6種，利尿藥物13種，抗凝藥物6種，降壓藥物59種，降脂藥物18種；涉及的劑型包括口服的片劑、膠囊、混懸劑、顆粒劑、泡騰片、口服液以及靜脈注射液——來了解藥物劑型、劑量和藥物應用問題。

　　結果表明，116種藥物在我國均有上市，但適合兒童的劑型、劑量的藥物種類只有53種(45.7%)，不到一半。“比如，目前國內(nèi)他克莫司主要是膠囊，0.5毫克，有時精確劃分給藥很困難，膠囊拆分后藥效也受到影響。”鐘旭輝表示，53種藥物中，降壓藥的比例最高，為23種，這主要是功歸于成人心血管疾病的發(fā)展。

　　116種的藥品說明書中，23.3%未提及兒童用藥注意事項。76.7%提及兒童用藥的注意事項。有52種(44.8%)安全性、有效性確定，明確無禁忌的只有18種(15%)。鐘旭輝指出：“這個現(xiàn)狀非常可怕，因為兒童腎臟病是以慢性疾病為主的群體，這個群體的孩子需要長期用藥物治療。”此外，說明書中有兒童推薦用法用量的占49種(42.2%)，包括免疫抑制劑11種、糖皮質激素6種、利尿藥物9種、抗凝藥2種等。

　　但是，116種藥物中進行過兒童臨床藥物試驗的僅有9種(7.8%)，包括免疫抑制劑2種(環(huán)孢素A、嗎替麥考酚酯)，鈣離子通道拮抗劑2種(苯磺酸氨氯地平、非洛地平)，調脂藥5種(辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀)。“然而，包括兒科腎臟病臨床常用的抗凝藥物在內(nèi)的糖皮質激素、利尿藥、去甲氧腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥、血管擴張藥、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、αβ受體阻斷劑等在我國都沒有兒童臨床試驗的數(shù)據(jù)支持，令人擔憂。”鐘旭輝提醒。

　　英美情況亦不容樂觀

　　除我國之外，此次調查還選擇了兩個相對有代表性的發(fā)達國家美國和英國。鐘旭輝介紹，在美國，這116種藥物有90種已上市，26種未上市。而適合兒童的劑型、劑量的共有26種(28.9%)，其中調脂藥物在美國兒童群體沒有適合的劑量。

　　在90種藥品的說明書中，只有3種(3.3%)未提及兒童用藥注意事項，96.7%提及了兒童用藥注意事項。“這說明了美國關注到這個問題，但關注的結果是，即使是他們這樣醫(yī)療水平比較發(fā)達的國家仍然有56種(62.2%)的藥品安全性、有效性未確定。”鐘旭輝繼續(xù)介紹，有兒童推薦用法用量為35種(38.9%)，進行過兒童臨床藥物試驗有21種(23.3%)。“美國在這方面的情況較我國好，但比例也不是很高，像糖皮質激素、抗凝藥物、去甲氧腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥、血管擴張藥、α受體阻斷劑和β受體阻斷劑這幾種都未進行過兒童臨床試驗。”

　　英國的情況則是，116種藥物中有76種上市，40種未上市。適合兒童的劑型、劑量的藥物種類共23種(30.3%)，降脂藥物依然沒有適合的劑型。76種藥品的說明書中，未提及兒童用藥注意事項的有9種(11.8%)，未提及的有67種。17種(22.4%)標注“不推薦兒童使用”，23種(30.3%)“安全性和有效性未確定”，“沒有禁忌”的24種(32%)。此外，說明書中有明確兒童用法用量的是29種(38.2%)藥物，進行過兒童臨床試驗有17種(22.4%)。“糖皮質激素、利尿藥、抗凝藥物、去甲氧腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥、血管擴張藥、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、αβ受體阻斷劑等兒童臨床試驗都屬空白。”

　　鐘旭輝總結說，從調查可見，中、美、英適合兒童劑型、劑量的藥物都很少，其中主要為注射液，口服劑型適合兒童的比例則更低。我國這一比例較高，可能與上市劑型多有關。在藥物說明書中，三國標注有兒童用藥注意事項的比例在70%~90%之間，美國和英國比我國要好。但三國均有相當比例是安全、有效性未確定的，明確能夠安全有效地用于兒童的藥物很少。而且，在所有的說明書中，標注兒童用法用量的只有約38%~42%，不到一半，說明各國缺乏推薦用法用量的問題都較突出。此外，兒童臨床藥物試驗的比例也極低，我國不到8%，較美國、英國落后，而后兩者也不到1/4。

　（實習編輯：劉榕楨）