大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

　　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有12～16碳內(nèi)酯環(huán)共同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。目前使用的有紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、乙基螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。

　　本類藥的共同特點(diǎn)為：

　?、倏咕V窄，比青霉素略廣，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌，以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體等；

　?、诩?xì)菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性；

　　③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)，治療尿路感染時(shí)常需堿化尿液；

　　④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；

　?、菅帩舛鹊?，組織中濃度相對較高，痰、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；

　　⑥不易透過血腦屏障；

　?、咧饕?jīng)膽汁排泄，進(jìn)行肝腸循環(huán)；

　　⑧毒性低微。口服后的主要副作用為胃腸道反應(yīng)，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。

　　紅霉素

　　紅霉素（erythromycin）從鏈絲菌（s.erythreus）分離而得。

　　【抗菌作用】紅霉素對革蘭陽性細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等及軍團(tuán)菌（legionella）對紅霉素也都高度敏感。紅霉素對某些螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌也有抑制作用。金葡菌對紅霉素可產(chǎn)生耐藥性，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分交叉耐藥性。

　　紅霉素的抗菌機(jī)制是它能與細(xì)菌核蛋白體的50s亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及（或）信使核糖核酸（mrna）移位，而抑制蛋白質(zhì)合成。

　　【體內(nèi)過程】紅霉素不耐酸，口服用糖衣片。無味紅霉素是其丙酸酯的十二烷酸鹽，能耐酸、無味，適于兒童患者服用。紅霉素口服吸收快，2小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰，可維持6～12小時(shí)，t1/2約2小時(shí)。乙琥紅霉素為酯化紅霉素在體內(nèi)釋出紅霉素。紅霉素吸收后可迅速分布于組織、各種腺體并易透過胎盤和滑膜囊腔等。藥物在體內(nèi)大部分經(jīng)肝破壞，膽汁中濃度高，約為血漿濃度的10倍，僅少量藥物（12%）由尿排泄。

　　【臨床應(yīng)用】紅霉素主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。它效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復(fù)其敏感性。紅霉素是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團(tuán)病的首選藥。

　　【不良反應(yīng)】口服大劑量可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。無味紅霉素或乙琥紅霉素（后者低些）可引起肝損害，如轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，一般于停藥后數(shù)日可恢復(fù)?？诜t霉素也可出現(xiàn)偽膜性腸炎、靜脈滴注其乳糖酸鹽可引起血栓性靜脈炎。

　　乙酰螺旋霉素

　　乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）抗菌譜和其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，但其抗菌活性較弱。本品耐酸，口服吸收后，脫乙?；D(zhuǎn)為螺旋霉素，體外抗菌作用低于紅霉素，但其體內(nèi)作用較強(qiáng)，組織濃度較高，維持時(shí)間也較長。主要用于防治革蘭陽性菌引起的呼吸道和軟組織感染。

　　吉他霉素

　　吉他霉素（kitasamycin），柱晶白霉素（leucomycin）是由鏈絲菌（s.kitasatoensis）所產(chǎn)生的，抗菌譜與紅霉素相似，但其抗菌活性不如紅霉素，葡萄球菌也可產(chǎn)生耐藥性，但比紅霉素慢。吉他霉素可以口服、也可以注射，其體內(nèi)過程與紅霉素相似。臨床應(yīng)用與紅霉素相同，優(yōu)點(diǎn)是對大多數(shù)耐紅霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效，還可用于治療百日咳、白喉、猩紅熱、膽道感染及支原體肺炎等，不良反應(yīng)較少。

　　麥迪霉素與麥白霉素

　　麥迪霉素（medecamycin）由鏈絲菌（s.mycarofaciens）產(chǎn)生，含有麥迪霉素a1、a2和少量a3、a4等組分。國內(nèi)生產(chǎn)菌所得產(chǎn)品也為多組分，含較多量的白霉素a6，因而稱為麥白霉素（meleumycin）。它們的抗菌性能與紅霉素相似或稍弱?？诜蘸蠓植加诟鹘M織，以肝、肺、脾、腎較高，膽汁濃度也高。本品主要在體內(nèi)代謝，僅少量經(jīng)尿排出，不能透過正常腦膜。主要作為紅霉素替代品應(yīng)用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等部位感染。米歐卡霉素（miocamycin）為麥迪霉素的二醋酸酯，口服吸收較麥迪霉素好，血藥濃度高，作用時(shí)間長，且味不苦，適合于兒童使用。

　　交沙霉素

　　交沙霉素（jossamycin）是單一組分的14碳大環(huán)內(nèi)酯抗生素，抗菌譜與抗菌作用與紅霉素相同，對革蘭陽性菌和厭氧菌具有較好抗菌作用；對部分耐紅霉素的金葡菌仍有效。體內(nèi)分布較廣，在痰、膽汁和組織中濃度較高，不能透過政正常血腦屏障。適應(yīng)證同麥迪霉素，胃腸反應(yīng)小。

　　阿齊霉素及其他

　　阿齊霉素（azithromycin）與羅紅霉素（roxithromycin）是近年用于臨床的大環(huán)內(nèi)酯類新品種，其抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相近或稍差，但具有良好的藥動(dòng)學(xué)特性，如羅紅霉素血及組織濃度高，并衰期長（12～14小時(shí)），從而可降低用量，減少給藥次數(shù)（每日1～2次），減少不良反應(yīng)。