監(jiān)管部門(mén)和耐藥細(xì)菌篩查設(shè)備制造商的不積極態(tài)度讓很多耐藥細(xì)菌都成了漏網(wǎng)之魚(yú)。

　　臨床醫(yī)生和患者們一樣，都非常害怕超級(jí)耐藥細(xì)菌（即幾乎對(duì)所有抗生素全都耐藥的細(xì)菌）。如果在醫(yī)院里發(fā)現(xiàn)了這樣的病菌那就夠恐怖了，但是如果沒(méi)發(fā)現(xiàn)它們可能后果會(huì)更嚴(yán)重，因?yàn)檫@些超級(jí)耐藥菌反而有可能會(huì)在我們不知不覺(jué)當(dāng)中乘虛而入，引起超級(jí)耐藥菌大流行。

　　這就是為什么醫(yī)院里會(huì)用自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段對(duì)所有細(xì)菌感染患者進(jìn)行篩查的原因，就是為了發(fā)現(xiàn)每一位患者都是被什么細(xì)菌感染的，這些細(xì)菌分別都對(duì)哪些抗生素敏感。由于細(xì)菌的耐藥質(zhì)?？梢栽诓煌?xì)菌之間迅速傳遞，并且這種情況在醫(yī)院里尤其普遍，所以FDA針對(duì)上述實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌檢測(cè)試驗(yàn)會(huì)不定期地出臺(tái)更新指南，緊跟最新的院感趨勢(shì)。

　　不過(guò)即便如此，還是存在問(wèn)題。比如FDA出臺(tái)的最新一期指南還是沒(méi)有涵蓋檢測(cè)耐碳(雜)青霉烯抗生素腸桿菌（carbapenem-resistantEnterobacteriaceae,CRE）的試驗(yàn)。這種讓人頭疼的細(xì)菌連我們抵抗耐藥菌感染的最后一道防線(xiàn)——碳(雜)青霉烯抗生素都拿它沒(méi)辦法。

　　每一次FDA更新細(xì)菌抗生素敏感性指南時(shí)，篩查檢測(cè)技術(shù)（產(chǎn)品）提供廠(chǎng)商也會(huì)相應(yīng)地更新他們的篩查方法，并且需要重新向FDA提交申請(qǐng)，獲得FDA的批準(zhǔn)。目前，三大篩查檢測(cè)技術(shù)（產(chǎn)品）提供廠(chǎng)商當(dāng)中還沒(méi)有一家的檢測(cè)項(xiàng)目（設(shè)備）被FDA納入最新的檢測(cè)指南，用來(lái)篩選細(xì)菌對(duì)3種主流碳(雜)青霉烯抗生素的敏感性。大部分醫(yī)院還在使用、安裝著過(guò)時(shí)軟件的檢測(cè)設(shè)備。美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校（UniversityofCalifornia,LosAngeles）的臨床微生物學(xué)家JanetHindler認(rèn)為，這種現(xiàn)狀意味著很多CRE感染者都會(huì)被漏檢，很遺憾，這完全是因?yàn)槲覀冏陨淼膯?wèn)題導(dǎo)致的，其實(shí)是完全可以避免的。

　　發(fā)現(xiàn)耐藥菌不論對(duì)于監(jiān)測(cè)者，還是對(duì)于患者本身都具有非常重要的意義，因?yàn)榛颊咭部梢愿鶕?jù)檢測(cè)結(jié)果選擇合適的抗生素進(jìn)行治療。這種藥敏試驗(yàn)一般都在96孔板里做，一塊板里最多可以同時(shí)檢測(cè)12種不同的抗生素，而且每一種抗生素都設(shè)置了一系列的濃度梯度，可以檢測(cè)出哪一種抗生素在哪個(gè)濃度下對(duì)細(xì)菌能夠起到殺滅作用。自動(dòng)化的檢測(cè)儀器會(huì)對(duì)每個(gè)孔里細(xì)菌的生長(zhǎng)情況進(jìn)行連續(xù)4至16個(gè)小時(shí)的監(jiān)測(cè)，以確定能夠殺死細(xì)菌的最低用藥濃度。按照FDA的規(guī)定，根據(jù)這種抗生素最低殺菌濃度可以將細(xì)菌分成對(duì)該種抗生素非常敏感、中度敏感和耐藥三種類(lèi)型。

　　現(xiàn)在耐藥菌株的隊(duì)伍越來(lái)越龐大，原因之一就是因?yàn)閷?duì)人體內(nèi)藥物的作用機(jī)制（而不是培養(yǎng)皿實(shí)驗(yàn)結(jié)果）有了更深入的認(rèn)識(shí)和了解，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的閾值濃度要比我們估計(jì)的低。另外一個(gè)原因就是自各種抗生素出現(xiàn)以來(lái)，耐藥菌的種類(lèi)就一直在增多。FDA的藥物評(píng)估部門(mén)目前正在更新抗生素名錄，現(xiàn)有的抗生素已經(jīng)達(dá)到了200多種。

　　FDA開(kāi)展的這種抗生素整理工作起源于美國(guó)賓夕法尼亞州的非營(yíng)利機(jī)構(gòu)——臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研究所（ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute,CLSI）當(dāng)時(shí)開(kāi)展的工作。CLSI當(dāng)時(shí)收集了大量的藥物相關(guān)數(shù)據(jù)和信息，制定了一套用藥指南。碳青霉烯類(lèi)抗生素在臨床使用了十幾年之后，CLSI在2010年又出版了最新的用藥指南，其中就包括了一大類(lèi)CRE耐藥菌。但是FDA直到2012年才在最新的用藥指南當(dāng)中收入了CRE耐藥菌，而且目前還沒(méi)有篩查CRE耐藥菌的設(shè)備和產(chǎn)品，所以按照FDA最新用藥指南可能屬于CRE耐藥菌的細(xì)菌，目前在臨床上還是會(huì)被當(dāng)做對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素極度敏感或中度敏感的細(xì)菌。

　　歐洲也已經(jīng)至少解決了一個(gè)障礙，更新了歐洲的耐藥菌名錄。歐洲抗菌敏感性檢測(cè)委員會(huì)（EuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting）是參與制作這份耐藥菌名錄的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)，他們也為歐洲醫(yī)藥管理局（EuropeanMedicinesAuthority）制定了一份標(biāo)準(zhǔn)文件。而且據(jù)英國(guó)東英格利亞大學(xué)（UniversityofEastAngliainNorwich,UK）的微生物學(xué)家DavidLivermore介紹，各大篩查儀器制造商都可以自己對(duì)儀器進(jìn)行一些小規(guī)模的升級(jí)和改造，而無(wú)需向監(jiān)管當(dāng)局報(bào)批。而在美國(guó)，如果要升級(jí)設(shè)備可是一件非常麻煩的事情，尤其是在CLSI已經(jīng)更新了目錄，可是FDA卻還沒(méi)有更新的時(shí)候更是麻煩。

　　設(shè)備制造商們非常同意Livermore的觀(guān)點(diǎn)。據(jù)藥物敏感性檢測(cè)設(shè)備制造商協(xié)會(huì)（SusceptibilityTestingManufacturer’sAssociation）的主席，同時(shí)也在美國(guó)馬里蘭州BD診斷設(shè)備公司（BDDiagnosticsSystemsinSparks,Maryland）里擔(dān)任科研人員的BillBrasso介紹，如果要讓升級(jí)版的儀器上市，F(xiàn)DA往往會(huì)要求設(shè)備制造商再進(jìn)行2至3年的科學(xué)研究，而這往往就需要花費(fèi)數(shù)萬(wàn)美元。然后還要再等1年才能獲得FDA的批準(zhǔn)。

　　不過(guò)FDA專(zhuān)門(mén)管理微生物設(shè)備部門(mén)的負(fù)責(zé)人SallyHojvat表示，之前的一些數(shù)據(jù)往往也可以滿(mǎn)足他們的要求。而且即便是要求再進(jìn)行一些實(shí)驗(yàn)，那也只是對(duì)細(xì)菌進(jìn)行一下分析，而不是大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。很多時(shí)候，審批的時(shí)間很長(zhǎng)主要是因?yàn)樵O(shè)備生產(chǎn)商沒(méi)有按照FDA的要求提供足夠的數(shù)據(jù)和信息。

　　美國(guó)俄亥俄州全國(guó)兒童醫(yī)院（NationwideChildren’sHospitalinColumbus,Ohio）微生物實(shí)驗(yàn)室的主任AmyLeber認(rèn)為，設(shè)備生產(chǎn)商和FDA都沒(méi)有積極地去及時(shí)更新設(shè)備，他們雙方只是在一味的互相指責(zé)。

　　Leber為此拿出了她自己的解決方案。去年，她們實(shí)驗(yàn)室的同事黑進(jìn)了她們實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備，自己升級(jí)了系統(tǒng)，更新了機(jī)器里的耐藥菌名錄，把CRE耐藥菌信息也加了進(jìn)去。在今年早些時(shí)候，這臺(tái)機(jī)器就發(fā)現(xiàn)了一個(gè)CRE耐藥病例。于是他們立即采取了隔離措施，避免了一場(chǎng)大災(zāi)難。

　　Leber擔(dān)心那些缺少這種先進(jìn)篩查設(shè)備的小型醫(yī)療機(jī)構(gòu)不會(huì)花時(shí)間和經(jīng)費(fèi)更新他們的設(shè)備?？墒荂RE感染卻正在各大城市里蔓延。自從在2001年第一次在北卡羅來(lái)納州發(fā)現(xiàn)這種耐藥菌以來(lái)，至今才過(guò)去了短短的十幾年時(shí)間，現(xiàn)在幾乎在美國(guó)各州都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種耐藥菌感染病例。

　　JeanPatel是美國(guó)亞特蘭大美國(guó)疾病預(yù)防控制中心耐藥菌管理辦公室（officeofantimicrobialresistanceattheCentersforDiseaseControlandPreventioninAtlanta,Georgia）的副主任，她也希望這些篩查設(shè)備能夠盡快得到更新，這樣她們才能夠?qū)?a href="http://m.hbyuguan.com/crbpd/">耐藥菌進(jìn)行更準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)，她說(shuō)道：“我們也是看在眼里，急在心里。”

（實(shí)習(xí)編輯：羅冉）