我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)辦法》中規(guī)定，藥品不良反應(yīng)是指合格藥物在正常用法用量下出現(xiàn)的、與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

為什么會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)呢?一方面是藥品本身的因素，另一方面是患者的因素。藥品的有效成分、添加劑、賦形材料等都可引發(fā)不良反應(yīng)。如果患者對(duì)某一種藥品過敏，那么對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)相類似的同一類藥品可能存在交叉過敏，患者就醫(yī)時(shí)要向醫(yī)生特別說明，以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，用藥方式不當(dāng)也可引發(fā)不良反應(yīng)。

那么，阿德福韋酯片(賀維力)有哪些不良反應(yīng)？

研究ADF30001是一項(xiàng)在480例中國(guó)HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期52周的研究、以評(píng)估阿德福韋酯10mg在中國(guó)患者中的療效和安全性。以下列出了在52周研究期間研究人群中至少有1例報(bào)告的，且經(jīng)研究者評(píng)估認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件：疲乏、胃腸道反應(yīng)(腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適)、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實(shí)驗(yàn)室檢查異常(ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少)，任何單個(gè)不良事件的總體發(fā)生率均≤2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。

在根據(jù)試驗(yàn)方案停用阿德福韋酯治療的患者中，發(fā)現(xiàn)有肝炎加重的不良事件報(bào)告，這一點(diǎn)與后述國(guó)際臨床研究中觀察到的結(jié)果一致。

在研究437和438中，患者分別接受阿德福韋酯10mg(n=294)或安慰劑(n=228)治療，療程48周。在438周的后續(xù)研究中、患者繼續(xù)服用阿德福韋酯10mg治療，48周后發(fā)生的不良反應(yīng)類型和程度與前48周相似，發(fā)生率則較前48周略有增加。

阿德福韋酯10mg治療組和安慰劑治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。表2中列出了本品治療組的患者中發(fā)生率≥3%的所有治療相關(guān)的臨床不良事件，并與安慰劑組作了比較。

這些研究中，在阿德福韋酯10mg治療組觀察到的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但是，安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。

在研究437和438中，患者分別接受阿德福韋酯10mg和安慰劑，療程48周。在腎功能良好的患者中，治療組和對(duì)照組分別有4%和2%的患者在48周時(shí)觀察到血清肌酐較基線值增加≥0.3mg/dL。無1例患者在48周時(shí)血清肌酐較基線增加≥0.5mg/dL。在96周時(shí)，通過Kaplan-Meier估計(jì)值分析，分別有10%和2%使用阿德福韋酯的患者血清肌酐較基線增加≥0.3mg/dL和≥0.5mg/dL(在48周以后無安慰劑對(duì)照)。在492例患者中，29例患者發(fā)生血清肌酐較基線增加≥0.3mg/dL，其中20例在繼續(xù)治療后血清肌酐值下降(較基線增加≤0.2mg/dL)、8例保持不變，1例在停止治療后下降。

在延長(zhǎng)試驗(yàn)中，125位HBeAg陰性患者（治療長(zhǎng)達(dá)240周），4位患者出現(xiàn)確認(rèn)的血清肌酐較基線升高至少0.5mg/dL，其中1位因血清肌酐濃度升高而退出試驗(yàn)。無患者出現(xiàn)經(jīng)確認(rèn)的血清磷水平[2.0mg/dL。

在延長(zhǎng)試驗(yàn)中，65位HBeAg陽性患者（治療長(zhǎng)達(dá)234周），6位患者出現(xiàn)確認(rèn)的血清肌酐較基線升高至少0.5mg/dL，其中2位因血清肌酐濃度升高而退出試驗(yàn)。2位患者出現(xiàn)經(jīng)確認(rèn)的血清磷水平[2.0mg/dL，且并未因此而退出試驗(yàn)。

停用阿德福韋酯10mg治療后，曾發(fā)現(xiàn)有肝炎加重的臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)。停藥后對(duì)患者隨訪6個(gè)月，阿德福韋酯10mg治療組患者在停藥后ALT升高的發(fā)生率高于安慰劑組。停藥后的這些ALT反跳通常為自限性，尚無證據(jù)顯示其與臨床或?qū)嶒?yàn)室證實(shí)的失代償性肝病有關(guān)。

在一項(xiàng)開放的研究中，有拉米夫定耐藥臨床證據(jù)的肝移植前(n=226例)和移植后(n=241例)的慢性乙型肝炎患者，接受了最長(zhǎng)達(dá)203周的阿德福韋酯治療、療程的中位數(shù)分別為5周和99周。這些患者大多數(shù)都有一定程度的基礎(chǔ)腎功能不全或在治療期間有引起腎功能不全的其它危險(xiǎn)因素，通過Kaplan-Meier估計(jì)值分析，治療48周時(shí)分別有26%和16%的患者血清肌酐較基線增加≥0.3和≥0.5mg/dL。同樣通過Kaplan-Meier估計(jì)值分析，治療48周和96周時(shí)分別在4%和6%的患者中觀察到血清磷下降。但由于這些患者同時(shí)存在多種腎功能不全的危險(xiǎn)因素，因此阿德福韋酯對(duì)血清肌酐和血清磷的改變的影響程度很難評(píng)估。在具有腎功能異常危險(xiǎn)因素(包括合并使用環(huán)孢素和他克莫司、基礎(chǔ)腎功能不全、高血壓、糖尿病和移植中)的肝移植前后患者中可觀察到血清肌酐的改變，有4%(19/467)的肝移植前和移植后的患者由于腎臟事件而停用阿德福韋酯。

接受阿德福韋酯治療的肝移植前和移植后的患者中最常見不良事件（發(fā)生率]1%的）包括：

全身：乏力

神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛

消化系統(tǒng)：惡心、腹痛、嘔吐、腹瀉

代謝及營(yíng)養(yǎng)：低磷血癥

皮膚及皮下組織：瘙癢、皮疹

泌尿生殖系統(tǒng)：肌酐升高（非常常見：發(fā)生率]10%）、腎功能異常、腎衰竭

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（實(shí)習(xí)編輯：徐茶珍）