恩替卡韋片(博路定)適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。那么，恩替卡韋片(博路定)的耐藥性有什么呢？

恩替卡韋片(博路定)的藥代動力學(xué)資料表明，其表觀分布容積超過全身液體量，恩替卡韋片(博路定)廣泛分布于各組織。恩替卡韋片(博路定)的體外實驗表明與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。恩替卡韋片(博路定)在給人和大鼠服用后，恩替卡韋片(博路定)未觀察到氧化或乙?；x物，但觀察到少量II期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋片(博路定)不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。

恩替卡韋片(博路定)的藥物累積指數(shù)約為每天一次給藥劑量的2倍，恩替卡韋片(博路定)有效累積半衰期約為24小時。恩替卡韋片(博路定)主要以原形通過腎臟清除，清除率為給藥量的62－73%。恩替卡韋片(博路定)在腎清除率為360－471mL/min，且不依賴于給藥劑量，恩替卡韋片(博路定)同時通過腎小球濾過和網(wǎng)狀小管分泌。恩替卡韋片(博路定)應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。

恩替卡韋片(博路定)對健康人群口服用藥后，恩替卡韋片(博路定)被迅速吸收，0.5到1.5小時達(dá)到峰濃度（Cmax）。恩替卡韋片(博路定)每天給藥一次，6－10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)，累積量約為兩倍。恩替卡韋片(博路定)在達(dá)到血漿峰濃度后，恩替卡韋片(博路定)的血藥濃度以雙指數(shù)方式下降，達(dá)到終末清除半衰期約需128－149小時。恩替卡韋片(博路定)的耐藥性是：

體外研究：在細(xì)胞試驗中發(fā)現(xiàn)，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋的顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換（rtL180M和/或rtM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位點的置換變異，或者在以上兩種變異同時發(fā)生的基礎(chǔ)上，無論是否出現(xiàn)rtI169的置換變異，都會造成對恩替卡韋的顯型敏感性降低更多（]70倍）。

臨床研究：核苷類藥物初治患者：81%的核苷類藥物初治病人在口服恩替卡韋0.5mg/天48周后，病毒載量達(dá)到[300拷貝/mL。HBeAg陽性(AI463022研究，n=219)或HBeAg陰性(AI463027研究，n=211)的核苷類藥物初治患者在治療48周后，基因型分析結(jié)果表明HBVDNA多聚酶的基因沒有發(fā)生與表型耐藥相關(guān)的基因型變異。在AI463022研究中，有2名病人發(fā)生了病毒學(xué)反彈(HBVDNA從最低點上升1個log10)，但沒有發(fā)現(xiàn)與恩替卡韋耐藥相關(guān)的基因型或表型證據(jù)。

拉米夫定治療失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韋1.0mg/天48周后，病毒載量達(dá)到[300拷貝/mL。對血清HBVDNA在可測出水平的病人進(jìn)行基因型分析，結(jié)果表明在原先就有拉米夫定耐藥變異(rtL180M和/或rtM204V/I)的病人中，有7%(13/189)的病人在48周內(nèi)出現(xiàn)rtI169，rtT184，rtS202和/或rtM250等位點與恩替卡韋耐藥相關(guān)的置換變異。在這13名發(fā)生變異的病人中，有3名病人在48周之內(nèi)發(fā)生了病毒學(xué)反彈(HBVDNA從最低點上升≥1個log10)，多數(shù)病人在48周之后發(fā)生了病毒學(xué)反彈。

建議患者在使用本產(chǎn)品應(yīng)詳細(xì)了解藥物的禁忌、不良反應(yīng)、相互作用等，這樣才可以做到合理、經(jīng)濟(jì)地用藥，如有疑問，歡迎撥打健客藥店的服務(wù)熱線400-086-5111，健客將有專家為你解答，祝君早日康復(fù)，生活愉快，謝謝。

（實習(xí)編緝：李華藝）