厄貝沙坦片治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。在兒童的安全性和療效尚未建立。那么,厄貝沙坦片與補(bǔ)鉀藥物合用是有怎樣呢?
厄貝沙坦片是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體(AT1亞型)拮抗劑。不管血管緊張素-II的來(lái)源或合成途徑如何,它應(yīng)該能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-II的作用。其對(duì)血管緊張素-II受體(AT1)選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無(wú)電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí),血清鉀不會(huì)受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE激肽酶II),在該酶的作用下能生成血管緊張素-II,也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。在使用與臨床相關(guān)劑量時(shí)沒有異常的機(jī)體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在臨床前安全性研究中,高劑量(鼠使用劑量為≥250mg/kg/日;恒河猴使用劑量為≥100mg/kg/日)的厄貝沙坦導(dǎo)致了紅細(xì)胞參數(shù)(紅細(xì)胞數(shù),血紅蛋白,血容比積)的減少。
厄貝沙坦片與補(bǔ)鉀藥物合用是補(bǔ)鉀藥物和保鉀利尿劑:基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn),合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平(例如肝素鈉)的藥物可以導(dǎo)致血清鉀的增高,因此不建議合用。
厄貝沙坦片注意事項(xiàng)是:
1.血容量不足患者:對(duì)于服用強(qiáng)效利尿劑,飲食中嚴(yán)格限鹽以及腹瀉、嘔吐而使血容量不足的患者,在服用本品時(shí)可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓,特別是在首劑服用后。在開始服用本品之前應(yīng)糾正這些情況。
2.腎血管性高血壓:存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者,使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí),發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)增加。盡管本品的研究中沒有發(fā)現(xiàn)這種情況,但使用時(shí)應(yīng)考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應(yīng)。
3.腎功能損害和腎臟移植:當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí),推薦對(duì)血清鉀和肌酐定期監(jiān)測(cè)。沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
4.合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者:在所有的亞組中,對(duì)晚期腎臟疾病患者研究結(jié)果進(jìn)行分析顯示,厄貝沙坦對(duì)腎臟和心血管事件的效應(yīng)是不一致的。尤其是本品似乎對(duì)婦女和非白種人群受益較少。
5.高鉀血癥:就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物,使用本品過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生高血鉀,尤其是存在腎功能損害、由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭。建議密切監(jiān)測(cè)這些患者的血清鉀水平。
6.鋰劑:不建議本品和鋰劑合用。
7.主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄,肥厚梗阻性心肌病:就如使用其它的血管擴(kuò)張劑,主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
8.原發(fā)性醛固酮增多癥:原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)那些通過(guò)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)。因此不推薦這些患者使用本品。
9.一般注意事項(xiàng):對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄),使用能影響該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí),與出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭有關(guān)。就如使用任何抗高血壓藥物,對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過(guò)度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或中風(fēng)。
10.如同使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所觀察的結(jié)果,厄貝沙坦和其它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面,對(duì)黑人的療效明顯差于非黑人,可能由于黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。
11.對(duì)駕駛員和操作機(jī)器能力的影響:尚未研究厄貝沙坦對(duì)駕駛員和操作機(jī)器能力的影響,但根據(jù)其藥效學(xué)特性,厄貝沙坦未必會(huì)對(duì)這類能力產(chǎn)生影響。在駕車或操作機(jī)器時(shí),應(yīng)該考慮到在高血壓治療中偶爾可出現(xiàn)頭暈或疲倦。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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