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孕婦服用鹽酸吡格列酮膠囊是怎樣呢?

來源:健客 發(fā)布時(shí)間:2017/2/24 0:33:55
    導(dǎo)讀:鹽酸吡格列酮膠囊在2型糖尿病動(dòng)物模型中,鹽酸吡格列酮膠囊的代謝產(chǎn)物M-Ⅱ、M-Ⅳ(吡格列酮的羥基化衍生物)和M-Ⅲ(吡格列酮的酮代謝產(chǎn)物)均有藥理活性。

鹽酸吡格列酮膠囊的主要成份為鹽酸吡格列酮。鹽酸吡格列酮膠囊為硬膠囊,內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。那么,孕婦服用鹽酸吡格列酮膠囊是怎樣呢?

鹽酸吡格列酮膠囊在2型糖尿病動(dòng)物模型中,鹽酸吡格列酮膠囊的代謝產(chǎn)物M-Ⅱ、M-Ⅳ(吡格列酮的羥基化衍生物)和M-Ⅲ(吡格列酮的酮代謝產(chǎn)物)均有藥理活性。鹽酸吡格列酮膠囊在多次給藥后,人血清中主要的藥物形式除吡格列酮外,還有M-Ⅲ和M-Ⅳ。鹽酸吡格列酮膠囊的穩(wěn)態(tài)時(shí),在健康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列酮均占血清總峰濃度的30%~50%和總AUC的20%~25%。

鹽酸吡格列酮膠囊口服給藥后,鹽酸吡格列酮膠囊在空腹情況下,30分鐘后可在血清中測到吡格列酮,2小時(shí)后達(dá)到峰濃度。鹽酸吡格列酮膠囊對食物會將峰濃度時(shí)間推遲到3~4小時(shí),但不改變吸收率。鹽酸吡格列酮膠囊通過羥基化和氧化作用代謝,鹽酸吡格列酮膠囊的代謝產(chǎn)物也部分轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合物。

鹽酸吡格列酮膠囊單劑給藥后的平均表觀分布容積(Vd/F)是0.63+0.41(平均值+標(biāo)準(zhǔn)差)升/千克體重。鹽酸吡格列酮膠囊在人血清中,鹽酸吡格列酮膠囊的蛋白結(jié)合率很高(>99%),主要結(jié)合于血清白蛋白,也與其它血清蛋白結(jié)合,但親和力低。鹽酸吡格列酮膠囊的代謝物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清白蛋白的結(jié)合率也很高(]98%)。

鹽酸吡格列酮膠囊的孕婦用藥:妊娠類型C。在器官發(fā)生過程中,大鼠口服80mg/千克,兔口服160mg/千克(基于mg/㎡,分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍),未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)30mg/千克/日和以上(基于mg/㎡,約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時(shí),可觀察到過期產(chǎn)和胚胎毒性(表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加,發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中,未見功能性或行為毒性。兔口服劑量達(dá)160mg/千克(基于mg/㎡,約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時(shí),可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/千克和以上劑量(基于mg/㎡,約為人最大推薦口服劑量的2倍)時(shí),其后代體重下降,出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。在女性方面,尚無足夠且控制良好的研究。只有當(dāng)對胎兒潛在的好處超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí),才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān),大部分專家建議,懷孕期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。

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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)

 

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