安律凡用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。那么,安律凡的體位性低血壓會是怎樣呢?
安律凡與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣,安律凡的作用機制尚不清楚。安律凡是通過D2和5-HT1A受體的部分激動作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生。安律凡與其它受體的作用可能產(chǎn)生臨床上某些其它的作用,安律凡對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現(xiàn)象。
安律凡在體小鼠微核試驗結(jié)果為陽性,但該結(jié)果被認為是與人體無關(guān)的機制產(chǎn)生的。安律凡在體外細菌回復(fù)突變試驗、細菌DNA修復(fù)試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結(jié)果為陰性。安律凡在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下,連續(xù)給藥4周和13周的研究中,雌性大鼠血清催乳素水平未見升高。
安律凡與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力,安律凡與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點具有中度親和力。安律凡是D2受體和5-HT1A受體的部分激動劑,安律凡也是5-HT2A受體的拮抗劑。安律凡在有或無代謝活化時,安律凡及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現(xiàn)基因裂變作用,安律凡在無代謝活化時使畸變數(shù)目增加。
安律凡的體位性低血壓:阿立哌唑具有a1-腎上腺素能受體的拮抗作用,可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥(n=926)的5項短期安慰劑對照試驗中,與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括:體位性低血壓(安慰劑1%,阿立哌唑1.9%)、體位性頭暈(安慰劑1%,阿立哌唑0.9%)和暈厥(安慰劑1%,阿立哌唑0.6%)。在阿立哌唑治療雙相障礙躁狂發(fā)作(n=597)的短期安慰劑對照試驗中,與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括:體位性低血壓(安慰劑0%,阿立哌唑0.7%)、體位性頭暈(安慰劑0.5%,阿立哌唑0.5%)和暈厥(安慰劑0.9%,阿立哌唑0.5%)。
體位性血壓變化明顯(定義是從仰臥到直立時收縮壓至少降低30mmHg)的發(fā)生率,阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計學(xué)差異(精神分裂癥:阿立哌唑治療患者為14%,安慰劑治療患者為12%;雙相障礙躁狂發(fā)作:阿立哌唑治療患者為3%,安慰劑治療患者為2%)。阿立哌唑應(yīng)慎用于已知心血管?。ㄐ募」K阑蛉毖孕呐K病、心力衰竭或傳導(dǎo)異常病史)患者、腦血管病患者或誘發(fā)低血壓的情況(脫水、血容量降低和降壓藥治療)。
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(實習(xí)編緝:李華藝)
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