纈沙坦片(纈克)，口服吸收快，2h達峰值，血漿濃度以雙指數(shù)方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分別小于1h和6～7h，重復(fù)或qd給藥動力學(xué)沒有改變，藥物在體內(nèi)無蓄積。那么，纈沙坦片的藥理毒理是如何？

纈沙坦片的藥理毒理是：

1.藥理：纈沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，能選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合(其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2約20，000倍)，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。本品不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素和其它受體，不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道；本品不影響體內(nèi)緩激肽水平，因而導(dǎo)致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

2.毒理：

(1)重復(fù)給藥毒性：大鼠每日灌服纈沙坦，劑量分別為60，200，600mg/kg，連續(xù)三個月，大劑量組動物水?dāng)z入量和血尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動脈肥大。恢復(fù)期結(jié)束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達200mg/kg/日(部分動物6個月)，連續(xù)12個月，猴口服纈沙坦最高劑量120mg/kg/日，連續(xù)12個月，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

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（實習(xí)編輯：李嘉穎）