骨化三醇軟膠囊在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用,包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用,為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。那么,骨化三醇軟膠囊藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?
骨化三醇軟膠囊內(nèi)容物為淡黃色至黃色油狀液體。
骨化三醇軟膠囊藥代動(dòng)力學(xué)是在腸道內(nèi)被迅速吸收??诜蝿┍酒?.25-1.0ug,3-6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后,在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài),同給藥劑量有關(guān)。分布單劑量口服本品0.5ug,2小時(shí)后,骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0±4.4pg/mL升高到60.0±4.4pg/mL,4小時(shí)后降至53.0±6.9pg/mL,8小時(shí)后降至50.0±7.0pg/mL,12小時(shí)后降至44±4.6pg/mL,24小時(shí)后降至41.5±5.1pg/mL。在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中,骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。可以設(shè)想,外源性骨化三醇能通過(guò)母體血液進(jìn)入到乳汁和胎兒的血液中。代謝已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物,各有不同的維生素D活性。1α,25-二羥-24-氧代-維生素D3,1α,23,25-三羥-24-氧代-維生素D3,1α,24R,25-三羥基維生素D3,1α,25R-二羥維生素D3-26,23S-內(nèi)酯,1α,25S-26-三羥維生素D3,1α,25-二羥-23-氧代-維生素D3,1α,25R-26-三羥-23-氧代-維生素D3和1α-羥基-23-羧基-24,25,26,27-四去甲維生素D3。排泄血中骨化三醇的清除半衰期為3-6小時(shí),但單劑量骨化三醇的藥理學(xué)作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后,24小時(shí)內(nèi),大約27%的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn),大約7%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1ug放射標(biāo)記的骨化三醇,24小時(shí)內(nèi)大約10%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后第6天,尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。病人的特性腎病綜合征或接受血液透析的病人中,骨化三醇血藥濃度降低,達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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