非布司他片的主要成份為非布佐司他。非布司他片適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療。那么,非布司他片對肝臟的影響有什么呢?
非布司他片每24小時給予治療劑量時,體內(nèi)無蓄積。非布司他片的血清尿酸濃度降低無臨床意義(進餐后58%,空腹51%)。非布司他片給藥無需考慮食物因素。非布司他片的終末消除半衰期(t1/2)約為5~8小時。非布司他片通過群體藥代動力學分析,非布司他片在痛風的高尿酸血癥患者中的藥代動力學參數(shù)與健康受試者相似。非布司他片口服給藥后,放射性標記的非布司他的吸收率至少為49%(根據(jù)尿液中總回收的放射性標記物)。
非布司他片服藥后1~1.5小時能達到最大血漿濃度。非布司他片多次口服40mg/d或80mg/d,40mg/d的Cmax是1.6±;0.6μg/mL(N=30),80mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL(N=227)。非布司他片還未進行絕對生物利用度研究。非布司他片服用80mg/d并同時進食高脂肪餐,非布司他片多次給藥后Cmax降低49%,AUC降低18%。非布司他片在健康受試者中,10~120mg劑量范圍內(nèi),單次和多次給藥,非布司他片的最大血漿濃度(Cmax)和AUC呈劑量相關(guān)性增加。
非布司他片對肝臟的影響:已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告,盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機對照研究中,觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST:2%,2%;ALT:3%,2%)。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。
首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進行一次肝功能測試(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶[ALT]、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素),將此結(jié)果作為基線水平。
對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時進行肝功能檢測。在臨床方面,如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常(ALT超過參考范圍上限的3倍以上),應(yīng)該中止服藥,并調(diào)查以確定可能的原因。非布司他不應(yīng)該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。
若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上,并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上,同時排除其他的病因,則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中,這些患者不應(yīng)該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來說,采用非布司他治療需慎重。
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(實習編緝:梁勁)
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