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甲苯磺酸索拉非尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?

來源:健客 發(fā)布時(shí)間:2016/12/2 14:57:40
    導(dǎo)讀:甲苯磺酸索拉非尼片目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)比較的隨機(jī)對照臨床研究數(shù)據(jù),因此尚不能明確本品相對介入治療的優(yōu)劣。那么,甲苯磺酸索拉非尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?

服用每一種藥之前都要遵循說明書的要求,不能夠盲目用藥,要為自己的健康著想。那么,甲苯磺酸索拉非尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?下面讓小編為你介紹吧。

甲苯磺酸索拉非尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

與口服溶液相比,服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38%-49%。索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時(shí)。與單劑量給藥相比,重復(fù)給藥7天可達(dá)到2.5-7倍的蓄積。給藥7天后,索拉非尼血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài),平均血藥濃度峰谷比小于2。吸收分布索拉非尼口服后約3小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態(tài)下的生物利用度相似。高脂飲食時(shí),索拉非尼的生物利用度較禁食狀態(tài)時(shí)降低29%。當(dāng)口服劑量超過0.4g每日兩次時(shí),平均Cmax和AUC的升高不成線性關(guān)系。在體外,索拉非尼與人血漿蛋白結(jié)合率為99.5%。代謝和清除索拉非尼主要在肝臟內(nèi)通過CYP3A4介導(dǎo)的氧化作用代謝,除此之外,還有UGT1A9介導(dǎo)的糖苷酸代謝。血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),索拉非尼在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個(gè)已知代謝產(chǎn)物,其中5個(gè)在血漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類-N-氧化物。體外試驗(yàn)表明,該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似,它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%-16%的血液分析物??诜?00mg索拉非尼(溶液劑)后,96%的藥物在14天內(nèi)被消除,其中77%通過糞便排泄,19%以糖苷酸化代謝產(chǎn)物的形式通過尿液排泄。有51%的原形藥物隨糞便排泄,尿液中未發(fā)現(xiàn)原形藥物。酶抑制性體外試驗(yàn)人肝微粒體試驗(yàn)表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物(這些酶的底物)的血藥濃度。索拉非尼通過UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代謝。當(dāng)這些藥物和索拉非尼合用時(shí),可能會(huì)增加UGT1A1和UGT1A9的代謝底物的暴露濃度。體外試驗(yàn)顯示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8,Ki值分別是6和1-2µM。當(dāng)和索拉非尼同時(shí)用藥時(shí),CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。CYP2C9底物人肝微粒體試驗(yàn)表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C9,其Ki值為7-8µM。通過患者(索拉非尼組和安慰劑組)合用華法林來評價(jià)索拉非尼對CYP2C9底物的潛在作用,索拉非尼組患者的PT-INR相對于基線的平均變化并不高于安慰劑組。

相信廣大讀者在通過小編以上詳細(xì)的介紹下,對該藥物有了一定的了解。在此,健客藥店提醒大家:一定要按照藥物的用法用量和注意事項(xiàng)使用藥物,以防萬一。如需購買,可聯(lián)系我們的在線客服或者撥打熱線電話:400-086-5111,健客藥店讓您享受全新購買體驗(yàn)。

(實(shí)習(xí)編輯:盧錦銳)

 

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