阿昔替尼片的主要成份為阿昔替尼?；瘜W(xué)名稱：N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么，阿昔替尼片的心力衰竭現(xiàn)象是怎樣呢？腎癌治療中的特殊問(wèn)題有哪些呢？

阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3）。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)。阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量（大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的1.5倍或0.3倍）下可見(jiàn)雌性小鼠和雌性犬生殖道異常，包括性成熟延遲、黃體數(shù)減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。

阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。阿昔替尼片用于既往接受過(guò)種激酶抑制劑或細(xì)胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌（RCC）的成人患者。阿昔替尼片的體外試驗(yàn)與小鼠體內(nèi)模型試驗(yàn)顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖與存活；阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中，阿昔替尼片可抑制腫瘤生長(zhǎng)及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。

阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，阿昔替尼片對(duì)小鼠經(jīng)口給藥2次/天，≥15mg/kg/劑量（約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露（AUC）的7倍），或犬經(jīng)口給藥2次/天，≥1.5mg/kg/劑量（約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的0.1倍），阿昔替尼片可引起雄性動(dòng)物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細(xì)胞數(shù)量減少、精子減少或異常精子形成，精子密度或計(jì)數(shù)減少。

阿昔替尼片的心力衰竭：在一項(xiàng)阿昔替尼治療RCC患者的對(duì)照臨床研究中，6/359例（2%）接受阿昔替尼治療的患者和3/355例接受索拉非尼治療的患者（1%）報(bào)告心力衰竭。2/359例（1%）接受阿昔替尼治療的患者和1/355（<1%）例接受索拉非尼治療的患者報(bào)告3/4級(jí)心力衰竭。2/359例（1%）接受阿昔替尼治療的患者和1/355例（<1%）接受索拉非尼治療的患者報(bào)告致死性心力衰竭。

在整個(gè)阿昔替尼治療過(guò)程中需監(jiān)測(cè)心力衰竭的體征或癥狀?？赡苄枰ㄟ^(guò)永久停用阿昔替尼控制心力衰竭。

腎癌治療中的特殊問(wèn)題：

(1)保留腎組織的腎癌手術(shù)：保留腎組織的腎癌手術(shù)如雙側(cè)腎癌或孤立腎腎癌，以及對(duì)側(cè)腎功能不好如腎血管性高血壓、腎結(jié)石、腎結(jié)核、腎盂輸尿管連處狹窄。腎癌較小即＜100px直徑并位于腎邊緣的亦可考慮保留腎組織手術(shù)，手術(shù)方法為部分腎切除術(shù)，亦可將腫瘤剜除。

(2)下腔靜脈癌栓：腎癌容易發(fā)生腎靜脈和下腔靜脈內(nèi)癌栓，近年來(lái)認(rèn)為，如未發(fā)現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處擴(kuò)散，腎癌根治切除術(shù)時(shí)可同時(shí)切除靜脈內(nèi)癌栓或取出下腔靜脈內(nèi)癌栓，預(yù)后仍然良好。手術(shù)時(shí)阻斷下腔靜脈應(yīng)在血栓水平以上，可避免致命的肺栓塞。如血栓延伸到心臟，可在心包內(nèi)把下腔靜脈阻斷，再切開(kāi)下腔靜脈，取出栓子。

(3)腎癌局部擴(kuò)散侵犯鄰近組織和臟器：這是腎癌治療中的棘手問(wèn)題。手術(shù)徹底切除腫瘤和其受累的組織是唯一能治愈的方法，這類病人5年生存者不過(guò)5％。腎癌局部擴(kuò)散可伴有疼痛，這是由于腫瘤侵入后腹壁、骶棘肌和神經(jīng)根。腎癌直接浸潤(rùn)肝臟比較少，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移多于直接浸潤(rùn)。十二指腸和胰腺受累幾無(wú)可能治愈。雖然有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，只要手術(shù)可能，多數(shù)還是能將原發(fā)病腎切除，轉(zhuǎn)移處病灶還是有可能獲得相當(dāng)長(zhǎng)的存治率，摘除病腎后，血尿和疼痛亦被去除，還是值得的。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）