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阿昔替尼片用于肝損害患者是怎樣呢?腎癌的預(yù)后是怎樣呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/11/26 13:47:43
    導(dǎo)讀:阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的1.5倍或0.3倍)下可見(jiàn)雌性小鼠和雌性犬生殖道異常。

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阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。主要成份為阿昔替尼。化學(xué)名稱(chēng):N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么,阿昔替尼片用于肝損害患者是怎樣呢?腎癌的預(yù)后是怎樣呢?

阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)。阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的1.5倍或0.3倍)下可見(jiàn)雌性小鼠和雌性犬生殖道異常,包括性成熟延遲、黃體數(shù)減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。

阿昔替尼片的體外試驗(yàn)與小鼠體內(nèi)模型試驗(yàn)顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖與存活;阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼片可抑制腫瘤生長(zhǎng)及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性,小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。

阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中,阿昔替尼片對(duì)小鼠經(jīng)口給藥2次/天,≥15mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露(AUC)的7倍),或犬經(jīng)口給藥2次/天,≥1.5mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時(shí)系統(tǒng)暴露的0.1倍),阿昔替尼片可引起雄性動(dòng)物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細(xì)胞數(shù)量減少、精子減少或異常精子形成,精子密度或計(jì)數(shù)減少。

阿昔替尼片用于肝損害患者:當(dāng)輕度肝損害患者服用阿昔替尼時(shí),無(wú)需調(diào)整起始劑量(Child-Pugh分級(jí):A級(jí))。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),當(dāng)基線肝功能中度肝損害患者服用阿昔替尼時(shí),起始劑量應(yīng)減半(Child-Pugh分級(jí):B級(jí))??筛鶕?jù)患者安全性和耐受性的個(gè)體差異增加或降低隨后劑量。目前尚未在重度肝損害(Child-Pugh分級(jí):C級(jí))患者中進(jìn)行過(guò)阿昔替尼研究,不應(yīng)在該人群中使用阿昔替尼。

腎癌的預(yù)后:

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腎癌患者治療后5年生存率分別可達(dá)到92%、86%、64%、23%。

治療后隨診的主要目的是檢查是否有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和新生腫瘤。對(duì)行保留腎單位手術(shù)的患者術(shù)后4~6周應(yīng)行腹部CT掃描檢查,以便醫(yī)生掌握手術(shù)后腎臟形態(tài)的變化情況,可為今后的復(fù)查做對(duì)比之用。隨診的內(nèi)容包括:

1.病史詢問(wèn);

2.體格檢查;

3.血常規(guī)和血生化檢查,如肝、腎功能以及術(shù)前檢查異常的血生化指標(biāo);

4.胸部X攝片或胸部CT掃描檢查;

5.腹部超聲或/和腹部CT掃描檢查。

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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)

 

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