達(dá)沙替尼具有較大的表觀分布容積（2,505L），表明該藥物可以廣泛地分布于血管外。體外試驗(yàn)表明，達(dá)沙替尼在臨床相關(guān)的濃度下與血漿蛋白結(jié)合率大約為96%。那么，達(dá)沙替尼片會(huì)引起呼吸困難的？

達(dá)沙替尼在人體被廣泛地代謝，有多個(gè)酶參與了代謝產(chǎn)物的形成。在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記的達(dá)沙替尼的健康受試者中，原形達(dá)沙替尼占血漿中循環(huán)放射性的29%。

在所有臨床研究中，重度中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出血的發(fā)生率為[1%。有8個(gè)病例出現(xiàn)了致死性后果，其中6個(gè)病例均與通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（CTC）的4級(jí)血小板減少癥相關(guān)。3級(jí)或4級(jí)的胃腸道出血的發(fā)生率為4%，通常都需要中斷治療并輸血。其它3級(jí)或4級(jí)出血的發(fā)生率為2%。大部分出血相關(guān)事件均伴隨有3級(jí)或4級(jí)的血小板減少癥。此外，體外和體內(nèi)的血小板檢測(cè)提示，本品治療對(duì)血小板活化作用具有可逆的影響。

服用抑制血小板功能的藥物或抗凝劑的患者被從最初的本品臨床試驗(yàn)中排除。在隨后的試驗(yàn)中，如果患者的血小板計(jì)數(shù)]50,000-75,000/mm[sup]3[/sup]，那么允許本品與抗凝劑、乙酰水楊酸和非甾體抗炎藥（NSAID）同時(shí)使用。如果患者需要服用抑制血小板功能的藥物或抗凝劑，那么應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

達(dá)沙替尼片最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括體液潴留（包括胸腔積液）、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹、呼吸困難、出血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、感染、嘔吐、咳嗽、腹痛和發(fā)熱。與藥物相關(guān)的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為5%。

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（實(shí)習(xí)編輯：葉勝能）