帕比司他為紅色不透明膠囊。帕比司他的主要成份為帕比司他。那么,帕比司他的心臟毒性是怎樣呢?多發(fā)性骨髓瘤的神經(jīng)系統(tǒng)損害是怎樣呢?
帕比司他是一種CYP3A4底物和抑制CYP2D6。帕比司他是一種P-糖蛋白(P-gp)的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的底物。帕比司他可能增加Farydak血液濃度的藥物:CYP3A抑制劑:Farydak與強CYP3A抑制劑聯(lián)用與Farydak單獨用藥比較:帕比司他的峰值濃度Cmax和AUC分別升高62%和73%。
帕比司他是一種新型、廣譜組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑,帕比司他具有一種新的作用機制,帕比司他通過阻斷組蛋白脫乙酰酶(HDAC)發(fā)揮作用,帕比司他能夠?qū)Π┘毎┮試乐氐膽?yīng)激直至其死亡,而健康細胞則不受影響。帕比司他的表觀遺傳學活性,帕比司他可能有助于恢復多發(fā)性骨髓瘤細胞的功能。
帕比司他的心臟毒性:在接受Farydak治療的患者中,出現(xiàn)了嚴重和致命的心臟缺血性事件,嚴重的心率失常以及心電圖異常的癥狀。對于近期發(fā)生心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛病史的患者中禁止給予Farydak治療。
多發(fā)性骨髓瘤的神經(jīng)系統(tǒng)損害:瘤細胞浸潤、瘤塊壓迫、高鈣血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機械性壓迫,均可成為引起神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的原因。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多種多樣,既可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征,也可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。胸椎、腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱。北京協(xié)和醫(yī)院125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變,周圍神經(jīng)病變3例、神經(jīng)根損害3例、顱內(nèi)損害2例、脊髓受壓而致截癱4例。
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(實習編緝:李華藝)
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