阿昔替尼片為紅色三角形薄膜衣片。主要成份為阿昔替尼?;瘜W名稱:N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么,阿昔替尼片的心力衰竭事件是怎樣呢?腎癌的X線造影術是怎樣呢?
阿昔替尼片在治療劑量下可以抑制酪氨酸激酶受體,包括血管內皮生長因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3)。這些受體與病理性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關。阿昔替尼片的體外試驗與小鼠體內模型試驗顯示阿昔替尼可抑制VEGF介導的內皮細胞增殖與存活;阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼片可抑制腫瘤生長及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames試驗和人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陰性,小鼠骨髓微核試驗結果陽性。
阿昔替尼片可能損害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重復給藥毒性試驗中,阿昔替尼片對小鼠經口給藥2次/天,≥15mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露(AUC)的7倍),或犬經口給藥2次/天,≥1.5mg/kg/劑量(約為人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露的0.1倍),阿昔替尼片可引起雄性動物睪丸/附睪重量降低、萎縮或退化、生發(fā)細胞數量減少、精子減少或異常精子形成,精子密度或計數減少;阿昔替尼片在≥5mg/kg/劑量(大鼠與犬分別是人推薦起始劑量時系統(tǒng)暴露的1.5倍或0.3倍)下可見雌性小鼠和雌性犬生殖道異常,包括性成熟延遲、黃體數減少或缺失、子宮重量降低和子宮萎縮。
阿昔替尼片的心力衰竭:在一項阿昔替尼治療RCC患者的對照臨床研究中,6/359例(2%)接受阿昔替尼治療的患者和3/355例接受索拉非尼治療的患者(1%)報告心力衰竭。2/359例(1%)接受阿昔替尼治療的患者和1/355(<1%)例接受索拉非尼治療的患者報告3/4級心力衰竭。2/359例(1%)接受阿昔替尼治療的患者和1/355例(<1%)接受索拉非尼治療的患者報告致死性心力衰竭。在整個阿昔替尼治療過程中需監(jiān)測心力衰竭的體征或癥狀??赡苄枰ㄟ^永久停用阿昔替尼控制心力衰竭。
在阿昔替尼臨床試驗中,有17/715例患者(2%)報告動脈血栓栓塞事件(包括一過性腦缺血發(fā)作、腦血管意外、心肌梗死、視網膜動脈閉塞),有2例死亡繼發(fā)于腦血管意外。有發(fā)生此類事件風險或此類事件病史的患者應慎用阿昔替尼。目前尚未在之前12個月內發(fā)生動脈血栓栓塞事件的患者中研究阿昔替尼。
腎癌的X線造影術:
(1)X線平片:X線平片可以見到腎外形增大,輪廓改變,偶有腫瘤鈣化,在腫瘤內局限的或廣泛的絮狀影,亦可在腫瘤周圍成為鈣化線,殼狀,尤其年輕人腎癌多見。
(2)靜脈尿路造影,靜脈尿路造影是常規(guī)檢查方法,由于不能顯示尚未引起腎孟腎盞變形的腫瘤,以及不易區(qū)別腫瘤是否腎癌,腎血管平滑肌脂肪瘤,腎囊腫,所以其重要性下降,必須同時進行超聲或CT檢查進一步鑒別。但靜脈尿路造影可以了解雙側腎臟的功能以及腎盂腎盞輸尿管和膀胱的情況,對診斷有重要的參考價值。
(3)腎動脈造影:腎動脈造影可發(fā)現泌尿系統(tǒng)造影未變形的腫瘤,腎癌表現有新生血管,動靜脈瘺,造影劑池樣聚集(Pooling)包膜血管增多。血管造影變異大,有時腎癌可不顯影,如腫瘤壞死,囊性變,動脈栓塞等。腎動脈造影必要時可向腎動脈內注入腎上腺素,正常血管收縮而腫瘤血管無反應。
在比較大的腎癌,選擇性腎動脈造影時亦可隨之進行腎動脈栓塞術,可減少手術中出血。腎癌不能手術切除而有嚴重出血者可行腎動脈栓塞術作為姑息性治療。
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(實習編緝:李華藝)
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