甲苯磺酸索拉非尼片的主要成分為甲苯磺酸索拉非尼?；瘜W(xué)名稱：4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽。那么，甲苯磺酸索拉非尼片的皮膚毒性是怎樣呢？肝癌的發(fā)病機(jī)制是怎樣呢？

甲苯磺酸索拉非尼片為多種激酶抑制劑。甲苯磺酸索拉非尼片的體外試驗(yàn)顯示它可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成作用。甲苯磺酸索拉非尼片抑制腫瘤細(xì)胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。甲苯磺酸索拉非尼片的AF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β為絡(luò)氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路、血管生成和凋亡。

甲苯磺酸索拉非尼片的體內(nèi)試驗(yàn)顯示，甲苯磺酸索拉非尼片在多種人腫瘤抑制裸鼠模型中，如人肝細(xì)胞腫瘤、腎細(xì)胞腫瘤中，甲苯磺酸索拉非尼片可抑制腫瘤生長(zhǎng)和血管生成。甲苯磺酸索拉非尼片通過小鼠、大鼠、犬和兔評(píng)價(jià)了索拉非尼的臨床前安全性。甲苯磺酸索拉非尼片的重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。

甲苯磺酸索拉非尼片的皮膚毒性：手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為NCI CTC（國際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn)）1到2級(jí)，且多于開始服用索拉非尼后的6周內(nèi)出現(xiàn)。對(duì)皮膚毒性反應(yīng)的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時(shí)性停藥或/和對(duì)索拉非尼進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于皮膚毒性嚴(yán)重且反應(yīng)持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴(yán)重者應(yīng)永久停藥。

肝癌的發(fā)病機(jī)制：

1、肝硬變：肝癌手術(shù)切除病人，手術(shù)后病理報(bào)告85.2％伴有肝硬變。臨床一般認(rèn)為先有肝硬變而后有癌。其過程是：肝細(xì)胞變性壞死后，間質(zhì)結(jié)締組織增生，纖維間隔形成，殘留肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生。在反復(fù)肝細(xì)胞損害和增生過程中，增生的肝細(xì)胞可能發(fā)生間變或癌變，損害越重，增生越明顯，癌變的機(jī)會(huì)也越高。

2、病毒性肝炎：臨床上常見有急性肝炎→慢性肝炎→肝硬變→肝癌的病人。預(yù)防肝炎可以降低肝癌的發(fā)生率。

3、黃曲霉毒素：玉米、花生等發(fā)霉后即產(chǎn)生黃曲霉素，它經(jīng)消化道吸收后迅速達(dá)到肝臟，它可能損害肝臟，造成肝細(xì)胞變性壞死，繼而增生癌變。

4、亞硝胺：它是一類強(qiáng)烈的化學(xué)致癌物質(zhì)，能在不少動(dòng)物中造成肝癌，誘發(fā)率達(dá)85％－90％。5.其他飲用死水、呆水（塘水或溝水）人群的肝癌發(fā)病率較高。提高農(nóng)作物的硒含量能降低肝癌的發(fā)病率。另外，寄生蟲、營養(yǎng)、飲酒和遺傳等與肝癌的發(fā)生也有一定關(guān)系。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）