帕唑帕尼在DMSO中溶解約8.3mg/ml,幾乎不溶于乙醇和水(約10-20μM)。那么,帕唑帕尼的飲食注意有什么呢?腎癌的免疫治療是怎樣呢?
帕唑帕尼與一種高脂或低脂餐給藥導(dǎo)致AUC和Cmax增加約2-倍。帕唑帕尼應(yīng)進(jìn)餐前至少1小時或進(jìn)餐后2小時給藥。帕唑帕尼口服吸收,帕唑帕尼給藥后達(dá)峰濃度中位時間2至4小時。帕唑帕尼每天給藥800mg導(dǎo)致幾何均數(shù)AUC和Cmax分別為1,037hrg/mL和58.1g/mL(等同于132M)。帕唑帕尼在劑量超過800mg時AUC或Cmax無一致增加。帕唑帕尼的體外研究提示是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的一種底物。
帕唑帕尼的體外研究證實被CYP3A4代謝與CYP1A2和CYP2C8貢獻(xiàn)次要。帕唑帕尼給予推薦劑量800mg后平均半衰期為30.9小時。帕唑帕尼主要通過糞消除,腎消除占給藥劑量的<4%。帕唑帕尼給予單劑量400mg搗碎片與給予整片比較增加AUC(0-72)46%和Cmax約2倍和縮短tmax約2小時。這些結(jié)果表明搗碎片給藥后相對于完整片給藥帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以,由于增加暴露的這種潛能,VOTRIENT片不應(yīng)搗碎。帕唑帕尼當(dāng)與食物給予時的全身暴露增加。
帕唑帕尼的飲食注意:忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。
腎癌的免疫治療:多年來已證明人體實性腫瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞對其腫瘤細(xì)胞有免疫反應(yīng),但這種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)對自體腫瘤的細(xì)胞毒作用往往較低,因腫瘤內(nèi)有抑制的機(jī)制,這種TIL細(xì)胞需在體外刺激和擴(kuò)增,使之對自體腫瘤充分發(fā)揮細(xì)胞毒作用。正常人類淋巴細(xì)胞和白介素2(IL—2)培養(yǎng)能夠產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞稱為淋巴因子激活殺傷細(xì)胞即LAK細(xì)胞。一組LAK細(xì)胞與IL-2治療腎癌57例;LAK細(xì)胞+I(xiàn)L-236例、單純IL-221例,LAK細(xì)胞+I(xiàn)L-2組完全緩解(CR)4例,部分緩解(PR)8例,有效率12/36(33%)。IL-2組僅l/21例CR。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞即TIL細(xì)胞亦可在體外用IL-2擴(kuò)增,在動物實驗發(fā)現(xiàn)這種過繼性的轉(zhuǎn)移TIL,其治療效果比LAK細(xì)胞強(qiáng)50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉(zhuǎn)移灶。其臨床應(yīng)用的可能性尚在探討中。
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(實習(xí)編緝:李華藝)
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