替比夫定片為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對映體,是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶藥物。那么,替比夫定片的藥代動力學(xué)會是什么呢?
替比夫定片用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。
替比夫定片的注意事項是:
1.病人停止乙肝治療會發(fā)生肝炎急性加重,包括停止使用替比夫定。因此,停止乙肝治療的病人應(yīng)密功監(jiān)測肝功能,若必要,應(yīng)重新進行抗乙肝治療。
2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險的病人,使用替比夫定慢性治療會導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密功監(jiān)測腎功能并適應(yīng)調(diào)整劑量。
3.單用核苷類似物或合用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大,包括致命事件。
4.國為對發(fā)育中的人類胚胎的危險性尚不明確,所以建議用替比夫定治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
替比夫定片的藥代動力學(xué)會是健康志愿者與慢性乙肝病人服用替比夫定的藥代動力學(xué)相似。在服用1~4小時(中值為2小時)后,替比夫定最大血藥濃度(Cmax)為3.69±1.25μg/mL(mean±SD),AUC0-∞為26.1±7.2μg·h/mL(mean±SD),低谷血藥濃度(Ctrough)為0.2-0.3μg/mL。每天一次600mg,連續(xù)給藥5~7天后達到穩(wěn)態(tài)濃度,藥物半衰期為15小時。單劑600mg服用時,食物(高脂肪(~55g)、高能量(~950kcal)meal)不影響TYZEKA?替比夫定的藥代動力學(xué)。體外試驗表明替比夫定與人血漿蛋白結(jié)合率低(3.3%),口服后,替比夫定在血液中被血漿和血細胞分開,并迅速在周圍組織中分布。替比夫定對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。替比夫定通過被動擴散的方式以原藥的形式通過腎臟排出,因為腎臟分泌是替比夫定清除的最主導(dǎo)途徑,所以中重度腎功能不全者或正進行血液透析應(yīng)相應(yīng)調(diào)整劑量和服用方法。
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(實習(xí)編緝:陳志東)
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