甲氨蝶呤片作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻。那么,甲氨蝶呤片與氨苯蝶啶合用是有怎樣呢?
甲氨蝶呤片的性狀是淡橙黃色片。
甲氨蝶呤片用量小于30mg/m[sup]2[/sup]時(shí),口服吸收良好,1~5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40%~90%)排泄,大多以原形藥排出體外;小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄,t1/2α為1小時(shí);t1/2β為二室型;初期為2~3小時(shí);終末期為8~10小時(shí)。少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月,在有胸腔或腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個(gè)體差別極大,老年患者更甚。
氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用,如與甲氨蝶呤片同用可增加其毒副作用。
甲氨蝶呤片的注意事項(xiàng)是:
1、該品的致突變性,致畸性和致癌性較烷化劑為輕,但長(zhǎng)期服用后,有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn);
2、對(duì)生殖功能的影響,雖也較烷化劑類抗癌藥為小,但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏,尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后,但一般多不嚴(yán)重,有時(shí)呈不可逆性;
3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí),禁用該品。周?chē)笕绨准?xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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