西咪替丁:在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁會(huì)制文拉法辛的首過(guò)代謝?？诜睦ㄐ恋那宄式档图s43％，藥物的AUC和Cmax增加約60％，但合并使用西米替丁對(duì)ODV的代謝沒(méi)有影響，因?yàn)镺DV在血循環(huán)中的量遠(yuǎn)多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的藥理作用僅有輕度增強(qiáng)，對(duì)于大多數(shù)成人不必調(diào)整藥物的劑量。但對(duì)于先前有高血壓、老年人和肝功能不全的患者來(lái)說(shuō)，文拉法辛與西米替丁的相互作用可能會(huì)更顯著，應(yīng)該慎用。鹽酸文拉法辛緩釋膠囊和地西泮有什么藥物相互作用？

地西泮:18例健康志愿者口服150mg/天文拉法辛達(dá)到穩(wěn)態(tài)的條件下，單次服用10mg的地西泮對(duì)文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)均無(wú)影響。文拉法辛對(duì)地西泮及其活性代謝產(chǎn)物的代謝也無(wú)任何影響，對(duì)地西泮引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測(cè)定的改變也無(wú)影響。

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)的主要成份為鹽酸文拉法辛。藥理毒理1.藥效學(xué)：文拉法辛的抗抑郁作用機(jī)制被認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān),臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑,并且對(duì)多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。文拉法辛和ODV對(duì)乙酰膽堿毒蕈堿樣受體、H1-組胺受體、α1-腎上腺素能受體無(wú)明顯活性。而以上受體可能與其它精神活性藥物的各種不良反應(yīng)（如抗膽堿能、鎮(zhèn)靜作用和心血管不良反應(yīng)）有關(guān)。文拉法辛和ODV對(duì)單胺氧化酶（MAO）的活性無(wú)抑制作用。2.致癌、致突變和對(duì)生殖能力的影響致癌：每天給小鼠灌胃達(dá)120mg/kg的文拉法辛連續(xù)18個(gè)月,該劑量為用于人類最大推薦劑量的1.7倍。每天給大鼠喂食達(dá)到120mg/kg的文拉法辛連續(xù)24個(gè)月,當(dāng)劑量達(dá)到120mg/kg時(shí),發(fā)現(xiàn)大鼠的血藥濃度高于服用最大推薦劑量患者濃度的1倍（雄性）和6倍（雌性）。大鼠的文拉法辛代謝產(chǎn)物的血藥濃度水平低于服用最大推薦劑量的患者。未見(jiàn)小鼠和大鼠中腫瘤的發(fā)生增加。致突變：文拉法辛和ODV通過(guò)Ames可逆突變分析和鼠卵細(xì)胞基因突變的分析,未見(jiàn)藥物有致突變的作用。通過(guò)鼠的染色體分析,也未見(jiàn)藥物引起染色體的斷裂,但在大鼠骨髓細(xì)胞中可見(jiàn)染色體異常。3.生殖能力損害：在一項(xiàng)雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代謝產(chǎn)物（ODV）的研究中,觀察到生育力下降,這一ODV暴露量約是人用劑量225mg/天的2至3倍。尚未知道這一發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性。

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。

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（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）