甲磺酸伊馬替尼膠囊,有肝功能損害者本品的血漿濃度可以升高,因此這些患者用本藥時要謹(jǐn)慎,目前尚無肝功能損害患者使用本品的臨床資料,無法提出劑量調(diào)整的建議。那么,甲磺酸伊馬替尼膠囊藥物研究如何呢?
實驗室檢查異常:所有研究均報告有血細(xì)胞減少,尤其是中性粒細(xì)胞和血小板減少,以>750毫克/日的大劑量時發(fā)生率為高(I期研究),然而血細(xì)胞減少的發(fā)生率也明顯取決于病期,3或4度的中性粒細(xì)胞減少(ANC<1.0×109/L)和血小板減少(<50×109/L),在急變期和加速期發(fā)生率分別為58-62%和42-58%,相比之下在慢性期分別只有14%和7%,前者為后者的2-3倍。4度中性粒細(xì)胞減少(ANC<0.5×109/L)和血小板減少(<10×109/L)發(fā)生率分別只有2%和1%。中性粒細(xì)胞和血小板減少發(fā)生的中位數(shù)持續(xù)時間分別為2-3周和3-4周。對于這類事件,一般情況下可通過降低劑量或暫停用藥而緩解,僅少數(shù)病例需為此而長期停藥。
在GIST病人,出現(xiàn)3級和4級貧血的發(fā)生率分別為3.4%和0.7%,這些病人中至少有一部分是與胃腸道或腫瘤出血有關(guān)。3級和4級中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為4.1%和3.4%,而3級血小板減少的發(fā)生率為0.7%,沒有病人發(fā)生4級血小板減少。全血細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)降低主要發(fā)生在治療的最初6周,以后細(xì)胞計數(shù)保持相對穩(wěn)定。
嚴(yán)重的轉(zhuǎn)氨酶或膽紅質(zhì)升高少見(<4%病例),常需減量或停藥(中位數(shù)持續(xù)時間約為一周),只有不到0.5%患者由此而長期停藥。有1例加速期患者死于急性肝功能衰竭,但該例患者尚不能排除大劑量對乙酰氨基酚與本品的藥物相互反應(yīng)的結(jié)果。偶見血堿性磷酸酶、肌酐磷酸激酶、肌酐和乳酸脫氫酶升高。
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(實習(xí)編輯:嚴(yán)韻兒)
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