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非布司他片的藥效學(xué)是怎樣子?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/2/23 14:54:40
    導(dǎo)讀:多次口服非布司他,女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30%和14%。然而性別間進(jìn)行體重矯正后,Cmax與AUC在兩性別中相似。此外,性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。

非布司他片適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。非布司他片是處方藥,主要成份為非布司他。那么, 非布司他片的藥效學(xué)是怎樣子?

非布司他通過(guò)肝臟和腎臟途徑進(jìn)行消除??诜﨏標(biāo)記的非布司他80mg,約49%通過(guò)尿液排泄,包括非布司他原型(3%)、?;咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物(30%)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物(13%)、其他未知的代謝產(chǎn)物(3%)。除了通過(guò)尿液排泄,大約45%通過(guò)糞便排泄,包括非布司他原型(12%)、酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物(1%)、已知的氧化代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物(25%)、其他未知的代謝產(chǎn)物(7%)。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時(shí)。

多次口服非布司他,女性比男性的非布司他Cmax和AUC24分別高出30%和14%。然而性別間進(jìn)行體重矯正后,Cmax與AUC在兩性別中相似。此外,性別間的血清尿酸濃度下降率也相似。無(wú)需根據(jù)性別進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。

尿液與糞便檢測(cè)結(jié)果顯示,非布司他體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物有:非布司他?;咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物(約劑量的35%)和氧化代謝產(chǎn)物67M-1(約劑量的10%)、67M-2(約劑量的11%)和67M-4(約劑量的14%),其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。

非布司他片藥效學(xué):

對(duì)尿酸和黃嘌呤濃度的影響:健康受試者服用非布司他后,24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí),每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí),24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

對(duì)心臟復(fù)極化的影響:分別對(duì)健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn),通過(guò)測(cè)定QTc間期評(píng)估本品對(duì)心臟復(fù)極化的影響。本品每日最高劑量達(dá)300mg,穩(wěn)態(tài)時(shí)對(duì)QTc間期無(wú)影響。

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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)

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