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阿侖膦酸鈉片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣子的呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/2/20 9:51:51
    導(dǎo)讀:以靜脈劑量作參考,空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5-70mg,其平均口服生物利用度在女性為0.64%,在男性口服10mg為0.6%,兩者相似。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,如配配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么, 阿侖膦酸鈉片 的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣子的呢?

吸收:以靜脈劑量作參考,空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5-70mg,其平均口服生物利用度在女性為0.64%,在男性口服10mg為0.6%,兩者相似。如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐前1或1.5小時(shí)給藥,其生物利用度在兩性有類(lèi)似下降(約40%)。骨質(zhì)疏松研究證明,在每天第一次進(jìn)食或喝飲料前至少30分鐘給予該品才發(fā)揮作用。

如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐后2h或2h以上給藥,其生物利用度可以忽略不計(jì)。阿侖膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60%。

對(duì)健康者來(lái)說(shuō),口服給予潑尼松(20mg每天三次,連用5天)對(duì)阿侖膦酸鈉的口服生物利用度的影響沒(méi)有臨床意義(平均增加20-44%)。

對(duì)于4-16歲的成骨不全(osteogensisimperfecta,OI)患兒,其口服生物利用度與成人類(lèi)似。

分布:研究表明,靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后,其瞬間分布于軟組織,但接著迅速再分布于骨組織或通過(guò)尿排泄。其在人體內(nèi)的平均穩(wěn)態(tài)分布容積,除了骨組織外,至少為28L??诜o予治療劑量的阿侖膦酸鈉由于其在血漿內(nèi)的濃度過(guò)低,難以進(jìn)行檢驗(yàn)分析(小于5ng/ml)。其血漿蛋白結(jié)合率約為78%。

代謝:還沒(méi)有證據(jù)表明阿侖膦酸鈉在動(dòng)物或人體內(nèi)代謝。

清除:一次性靜脈給予C14標(biāo)記的阿侖膦酸鈉發(fā)現(xiàn),約50%的放射活性在72小時(shí)內(nèi)由尿排泄,糞便中沒(méi)有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg阿侖膦酸鈉后測(cè)定其腎清除率為71ml/min,全身清除率不超過(guò)200ml/min。靜脈給藥后6小時(shí)內(nèi)其血漿濃度下降95%以上。其在人體內(nèi)的終末半衰期估計(jì)大于10年,這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。

病人特征:臨床前研究表明此藥不在骨內(nèi)沉積而迅速由尿排泄。在動(dòng)物身上長(zhǎng)期累積靜脈給藥35mg/kg沒(méi)有發(fā)現(xiàn)骨吸收飽和的證據(jù)。盡管還沒(méi)有臨床資料,但腎功能受損時(shí),和動(dòng)物研究的結(jié)果一樣,阿侖膦酸鈉通過(guò)腎的清除很可能會(huì)下降。因此,當(dāng)腎功能受損時(shí),阿侖膦酸鈉在體內(nèi)的蓄積可能會(huì)增加。

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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)

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